法国国家健康与医学研究院（Inserm）、里尔大学（University of Lille）及其附属教学医院CHU de Lille的研究人员发现了一种针对多囊卵巢综合征（PCOS）的全新治疗策略。在临床前模型中，使用阻断抗米勒管激素（AMH）活性的抗体，不仅能预防PCOS样症状的发生，还能逆转已受影响成年人的症状。Inserm里尔神经科学与认知研究中心（Centre de recherche Lille Neuroscience et Cognition）的神经内分泌学家兼团队负责人Paolo Giacobini博士向Medscape法国版分享了这一研究成果。
生活质量显著下降
PCOS是育龄女性不孕的最常见原因之一，约十分之一的女性受其影响——仅在法国就有超过两百万患者。目前，治疗手段仅限于症状管理。
“这种疾病对女性的生活质量产生了重大影响，”Giacobini表示，“它表现出多种症状，且因患者而异，包括多囊卵巢、雄激素水平升高导致的月经不调、痤疮、脱发、体毛过多、高水平的AMH，以及在某些情况下出现的代谢综合征。至少一半的PCOS患者伴有相关并发症，例如超重或肥胖、胰岛素水平升高增加患2型糖尿病的风险，或心血管疾病。”
多因素共同作用的疾病
PCOS的诊断通常基于以下三个标准中的至少两项：月经周期不规律、高雄激素血症的临床或生化迹象，以及通过超声波观察到的多囊卵巢形态。
PCOS的确切病因尚不清楚。“我们利用临床前模型进行了大量实验室研究，以更好地了解该综合征的遗传性，”Giacobini说道，“遗传因素确实存在，但无法完全解释其高发率。我们还发现了表观遗传变化和环境影响，例如胎儿发育期间或出生后的激素暴露。极有可能的是，PCOS具有多因素起源。”
在最近的一项研究中，Giacobini的团队专注于AMH的作用。在PCOS中，卵巢会产生过量的AMH，这会阻碍卵泡成熟并导致雄激素过度生成。“在之前的临床前研究中，我们发现产前暴露于AMH可诱导后代出现PCOS样症状，并且这些症状会在几代人之间传递，”Giacobini解释道，“随后我们研究了人类的关键脆弱期，发现PCOS女性的孩子——无论是女儿还是儿子——在青春期之前就已表现出高水平的AMH。我们还发现，小鼠在‘迷你青春期’（婴儿早期短暂的激素阶段）期间也表现出高AMH水平。”
阻断AMH受体
研究团队进一步探讨了阻断AMH是否能帮助预防PCOS。为此，他们开发了一种新型抗体Ha13，旨在阻断位于卵巢和促性腺激素释放激素（GnRH）神经元上的AMH受体，这些受体调控生殖功能。
“在迷你青春期阶段给幼鼠注射该抗体后，我们能够预防成年期PCOS的发生，”Giacobini表示，“当我们将该抗体用于已经表现出PCOS症状的成年小鼠时，所有生殖异常都得到了逆转——月经周期、排卵和雄激素水平均恢复正常。”
Giacobini认为，这项研究“为进一步研究该抗体的药代动力学打开了大门，最终可能为人用试验铺平道路。”尽管该分子已获得专利，但在考虑临床应用之前仍需完成多个步骤。“动物实验的结果非常有希望，但我们仍需评估长期效果并确定最佳剂量，”他强调。
更为成熟的替代方案
另一条针对GnRH受体的治疗途径的研发已取得更多进展。“我们在2018年发表了关于GnRH拮抗剂的临床前研究结果，并借助欧洲资助启动了临床试验。初步结果令人鼓舞，”Giacobini表示。
“一个优势在于，该分子已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于其他适应症。我们对其药理特性及副作用已有深入了解，这显著加快了研发进程，”他总结道。
本文翻译自Medscape法语版。
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