如果您患有心力衰竭，关于ARNI需要了解的事项
了解谁应该服用这种心力衰竭药物，以及其风险和益处。
什么是ARNI？
2015年，美国食品药品监督管理局批准了第一种——也是迄今为止唯一一种——ARNI。这种药物Entresto结合了两种药物——沙库巴曲(sacubitril)和缬沙坦(valsartan)，用于治疗心力衰竭，这是一种随时间推移逐渐恶化的慢性疾病。
"Entresto通过减轻心脏的工作负荷和压力来发挥作用，"纽约市Northwell Lenox Hill医院的心脏病专家Aeshita Dwivedi医学博士表示，"通过作用于体内的特定化学通路，它能放松血管，并减少体内的钠和水分潴留。所有这些都有助于心脏更有效地泵血。"
ARNI如何工作？
Entresto中的两种药物协同作用帮助您的心脏。以下是每种药物的作用：
血管紧张素II受体阻滞剂的作用方式
Entresto中的一种药物缬沙坦属于一类称为血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)的药物。正如克利夫兰诊所(Cleveland Clinic)解释的，血管紧张素是一种由肝脏自然产生的激素。它被肾脏转化为血管紧张素I，然后通过血液流动到肺部，在那里再次被转化为血管紧张素II。
当您的身体产生过多血管紧张素II时（这在心力衰竭中会发生），问题就开始了。高于正常水平的血管紧张素II导致肾脏保留过多液体，而不是通过尿液排出体外。这会导致血压升高或液体超负荷（例如，腿部肿胀、呼吸急促、体重增加）。血管紧张素II还会与血液中的另一种称为受体的蛋白质结合，导致血管变窄。这使心脏必须更加努力地泵血。随着时间推移，过量的血管紧张素II会使您的心力衰竭恶化。
缬沙坦阻断该受体，使其无法与血管紧张素II结合。这有助于您的血管放松，使血液流动更正常，并防止肾脏保留过多液体。这降低了您的血压，减轻了心脏的负担。
脑啡肽酶抑制剂的作用方式
该药物中的另一种药物沙库巴曲属于一类称为脑啡肽酶抑制剂的药物。脑啡肽酶是一种对心脏造成问题的蛋白质。在您的体内，您有称为肽的氨基酸链。其中一些肽帮助您的血管保持充分开放，以便血液可以自由流动。脑啡肽酶会分解这些肽，使它们无法履行其功能。西雅图华盛顿大学医学心脏研究所(UW Medicine Heart Institute)的心力衰竭专家、心脏病专家Stephen Farris医学博士解释说，这会导致血管变窄、血流不良、心脏过度工作和液体积聚。
沙库巴曲介入并阻断脑啡肽酶。Farris博士说："最终，这种药物改善心脏功能，导致症状改善并减少心力衰竭的重要并发症，如因心力衰竭而住院和死亡。"
谁应该服用ARNI？
美国心脏协会(American Heart Association)和美国心脏病学会(American College of Cardiology)的联合指南建议将Entresto作为心力衰竭患者的首选治疗药物。Farris博士说，这意味着它应该是您医生治疗心力衰竭的首选药物。
"除非患者有低血压，否则应首先开始使用，"Farris博士说。这是因为Entresto会降低您的血压，进一步降低血压可能导致低血压，这是一种潜在危险的情况，血压下降足以引起头晕和昏厥。
Farris博士说，如果您正在服用其他心力衰竭药物，如血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂或单独的血管紧张素受体阻滞剂(ARB)，您的医生会将您转为Entresto。
Farris博士还表示，心力衰竭症状和疾病严重程度中等的人从Entresto中获益最大。《JAMA心脏病学》(JAMA Cardiology)报道的研究人员发现，对于晚期心力衰竭患者，Entresto似乎并不比单独服用缬沙坦更有效。Farris博士说，它甚至可能造成一些伤害。根据《JACC：心力衰竭》(JACC: Heart Failure)杂志2022年的一项研究，即使是低剂量的Entresto也可能在晚期心力衰竭患者中引发血压下降和肾脏问题。
该药物最初被批准用于治疗射血分数降低的心力衰竭患者，也称为收缩性心力衰竭。每次心脏跳动时，它会泵出所容纳血液的一部分。这部分称为射血分数(EF)。它以百分比表示。例如，如果您的心脏泵出其所容纳血液的一半，您的EF将是50%。EF在50%到70%左右是正常的。
如果您的EF降至40%以下，则表明您患有心力衰竭，这意味着您的心脏太弱，无法向身体其他部位泵送足够的血液。
俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心(The Ohio State University Wexner Medical Center)专攻晚期心力衰竭的心脏病专家Ragavendra Baliga医学博士表示，Entresto在改善射血分数方面优于其他药物。
2021年，FDA扩大了Entresto的批准范围。现在包括射血分数保留的心力衰竭，或舒张性心力衰竭。根据美国心脏协会，这种类型的心力衰竭中，您的心脏泵血动作仍然有力。然而，您的心脏变得厚实而僵硬。这使得它无法充满足够的血液来满足身体需求。这种类型的心力衰竭，也称为舒张性心力衰竭，约占所有心力衰竭的一半，且难以治疗。Entresto是首个获批用于此的药物。
Farris博士表示，与射血分数降低的患者相比，射血分数保留的心力衰竭患者从该药物中获得的益处并不那么显著，但它确实有帮助。他指出了《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)中一项将Entresto与单独缬沙坦进行比较的研究。与缬沙坦相比，Entresto将心力衰竭住院率降低了15%。然而，研究作者认为这一改善并不显著。
但Baliga博士指出，治疗这种类型的心力衰竭特别复杂，需要更多研究来确定Entresto可能有多大的帮助。"射血分数保留的心力衰竭中Entresto的疗效是当前活跃研究的领域，"他说。
ARNI药物剂量和安全性
您的医生可能会让您开始每天两次服用Entresto 24/26（24mg沙库巴曲/26mg缬沙坦）片剂。每两到四周，如果耐受良好，您的医生会将剂量大约翻倍，直到达到目标剂量Entresto 97/103。如果您正在服用ACE抑制剂，您将停止服用并在开始Entresto前等待36小时。
在服用Entresto期间，您的医生会监测您的肾功能和钾水平，特别是在您刚开始服用时。该药物可能会提高您的钾水平，高钾血症(hyperkalemia)可能导致严重的心脏问题，包括可能的心脏骤停。
ARNI的益处
"Dwivedi博士说："它的益处是提高心脏泵血机制的效率。"通过这样做，它具有以下主要影响：
- 降低您因心力衰竭而死亡的风险。
- 降低您因心力衰竭而需要住院的可能性。
ARNI的有效性如何？
简而言之，非常有效。Farris博士指出了2014年的一项"里程碑式"研究，其中Entresto在降低心力衰竭死亡和住院方面比ACE抑制剂有效20%，Farris博士说ACE抑制剂曾是心力衰竭治疗的"金标准"。
"此外，心脏功能和生活质量也有所改善，"他说。
ARNI的副作用
"Entresto总体上耐受良好，"Dwivedi博士说。然而，可能会出现副作用——有些很严重。根据该药物的标签，这些包括：
- 血管性水肿(angioedema)，即皮肤下的突然肿胀。如果肿胀阻碍呼吸，这可能危及生命。
- 咳嗽
- 高钾水平，尤其是肾功能障碍患者。
- 肾功能衰竭
- 低血压，可能导致头晕和昏厥。
谁不应该服用ARNI？
患有某些健康状况的人应避免服用ARNI。Dwivedi博士、Baliga博士和药物制造商警告说，在服用Entresto之前，如果以下情况，请告诉您的医生：
- 目前服用ACE抑制剂
- 患有晚期肾病
- 服用ACE抑制剂或ARBs时曾发生血管性水肿
- 患有遗传性血管性水肿(hereditary angioedema)，一种可能导致危险肿胀的罕见疾病
- 严重肝功能损害
- 血压极低且肾功能不佳
ARNI的费用如何？
大多数联邦医疗保险(Medicare)和健康保险计划都涵盖Entresto。如果您没有涵盖处方药的健康保险，您的月费用将为667.97美元。
ARNI益处与风险的要点
Entresto是心力衰竭的首选药物。它已被证明可以降低您需要住院的风险，并降低您因心力衰竭而死亡的几率。但它并非没有一些风险。它可能有严重的副作用，包括可能危及生命的肿胀（称为血管性水肿）和肾功能衰竭。
本文最初发表于2017年8月21日，最近于2024年1月22日更新。
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