一项新的转化医学研究发现，循环外泌体微小RNA与射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者的心肌重塑存在密切关联，支持其作为无创生物标志物及未来治疗靶点的潜力。
HFrEF的特征是左心室收缩功能受损和进行性结构重塑。尽管药物和器械疗法已取得进展，但许多患者预后仍然不佳，这凸显了需要能反映疾病核心机制而非晚期临床恶化的生物标志物。外泌体微小RNA在血液循环中稳定性高且可介导细胞间信号传导，已成为心血管疾病研究的新兴候选标志物。
血浆中外泌体微小RNA的心力衰竭特征谱
研究人员分析了2024年3月至12月间在单一医疗中心采集的45名HFrEF患者和45名健康对照者的血浆样本。在初步队列中分离外泌体并进行高通量小RNA测序，随后在扩大样本组中通过定量逆转录PCR验证结果。
研究共鉴定出27种差异表达的外泌体微小RNA，包括10种上调和17种下调类型。验证实验证实hsa-miR-22-5p、hsa-miR-181b-5p和hsa-miR-339-5p表达显著升高，而hsa-miR-192-5p和hsa-miR-1469水平降低。其中hsa-miR-339-5p与HFrEF的关联最为稳定，被选为机制研究对象。
心力衰竭机制及临床意义
生物信息学分析表明，hsa-miR-339-5p靶向调控NOD样受体家族CARD结构域含5号蛋白（NLRC5），后者是免疫和代谢信号通路的关键调节因子。使用人类AC16心肌细胞进行的体外实验显示，细胞可主动摄取血浆来源的外泌体。hsa-miR-339-5p过表达会抑制NLRC5，激活PI3K/Akt信号通路，并显著增加I型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白表达，表明心肌纤维化重塑增强；而抑制该微小RNA则可减弱上述效应。
心肌重塑是HFrEF疾病进展的核心驱动因素，导致心室僵硬度增加、顺应性下降和泵血功能恶化。因此，发现将循环生物标志物与细胞内重塑信号关联的外泌体微小RNA通路具有重要临床价值。
尽管受限于样本量较小和单中心设计，但本研究整合了分子谱分析与功能验证。未来需通过更大规模的前瞻性研究，验证hsa-miR-339-5p是否可用于疾病诊断、风险分层或治疗效果评估。
参考文献
Cheng D等. 血浆外泌体hsa-miR-339-5p与射血分数降低型心力衰竭中NOD样受体家族CARD结构域含5号蛋白的关联. Sci Rep. 2026; DOI:10.1038/s41598-026-35519-0.
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