来自维克森林大学医学院的一项开创性的脑成像研究确认了阿尔茨海默病治疗的新方向：鼻腔内胰岛素通过简单的鼻喷雾剂安全有效地到达老年人的大脑关键记忆区域。研究还发现，有早期认知衰退的人对其吸收方式有所不同。
这项发表在《阿尔茨海默病与痴呆症：转化研究与临床干预》上的研究描述了里程碑式的正电子发射断层扫描(PET)成像研究的结果。它直接表明鼻腔内胰岛素到达了与记忆和认知相关的11个关键大脑区域。以前，研究人员在早期的鼻腔内胰岛素试验中面临挑战，因为他们无法确认治疗是否到达其大脑目标。
“这项研究填补了我们对鼻腔内胰岛素如何到达大脑的理解中的关键空白，”维克森林大学医学院老年医学和老年病学教授、维克森林阿尔茨海默病研究中心主任Suzanne Craft博士说。据Craft称，胰岛素抵抗是阿尔茨海默病的已知风险因素。
Craft说：“我们需要直接证据证明药物能够到达关键的大脑靶点。一个意外的发现是，早期认知衰退患者的胰岛素摄取可能不同。”这意味着我们不再盲目飞行；我们现在有了直接到达大脑的路线图。”
研究涉及16名老年成年人（平均年龄72岁），其中包括7名认知正常者和9名轻度认知障碍（MCI）患者。使用一种新型放射性示踪剂[68Ga]Ga-NOTA-胰岛素，并通过特殊的六喷鼻系统递送，参与者接受了40分钟的大脑PET扫描，随后进行了全身成像。参与者形容鼻喷雾“出乎意料地容易”。
研究人员发现：
- 在关键的记忆和认知区域，包括海马体、嗅皮层、杏仁核和颞叶，胰岛素摄取增加。
- 认知正常的个体显示出比MCI患者更高的摄取率和不同的胰岛素递送时间模式，MCI患者表现出快速的初始摄取，随后清除更快。
- 在女性中，胰岛素摄取与心血管健康相关因素密切相关，而脑脊液中ptau217水平（阿尔茨海默病中在大脑中积累的粘性蛋白淀粉样蛋白的标志物）升高与多个区域的大脑吸收减少相关。
- 只有两名参与者报告了扫描后的轻度头痛，这些症状在24小时内消失，表明该程序耐受良好。
Craft说：“开发脑部疾病治疗方法的最大挑战之一是将药物送入大脑。这项研究显示，我们可以有效验证鼻腔递送系统，这是启动治疗试验之前的关键步骤。”
最近对一些抗淀粉样蛋白药物的疗效有限和副作用的关注，这种验证策略支持更广泛的阿尔茨海默病治疗方法，包括代谢和递送聚焦干预。研究结果可能有助于解释为什么一些患者对鼻腔内胰岛素疗法的反应优于其他患者，可能导致个性化治疗方法。
Craft说：“迫切需要确定有效和可行的方法来预防和治疗阿尔茨海默病痴呆。这些发现表明，我们现在可以验证治疗方法是否实际上到达了预期的大脑靶点，这对于设计成功的试验至关重要。”
所使用的成像协议采用了由Aptar Pharma提供的精密鼻腔递送系统，该系统可以适应其他针对神经系统疾病的鼻腔内疗法。
Aptar Pharma业务发展总监Reenal Gandhi说：“研究结果代表了医学上的重大进展，因为它们验证了我们的鼻腔递送系统能安全有效地将鼻腔内胰岛素输送到大脑特定区域。”
维克森林大学医学院的团队现在计划在接下来的12-18个月内进行更大规模的验证研究，以探索血管健康、淀粉样蛋白积累和性别差异如何影响大脑胰岛素的递送。
Craft说：“虽然还有很多需要了解，但这些发现表明，我们现在有了验证鼻腔药物递送至大脑的工具。这对开发更有效和更易获得的阿尔茨海默病治疗方法来说是一个好消息。”
来源：
Atrium Health Wake Forest Baptist
参考文献：
Solingapuram Sai, K. K.等人（2025）鼻腔内胰岛素在衰老和MCI中的首次人体正电子发射断层扫描研究。阿尔茨海默病与痴呆症：转化研究与临床干预。doi.org/10.1002/trc2.70123。
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