一项新的研究表明，NRG1基因融合是晚期NRG1融合阳性癌症的一个可靶向驱动因素，并支持Bizengri（泽诺库珠单抗）作为一种有前景的治疗选择。
2025年2月发表在《新英格兰医学杂志》上的最新研究进一步证实了Bizengri（泽诺库珠单抗）这种双特异性抗体药物在NRG1融合阳性晚期癌症患者中的安全性和有效性。
Merus公司的Bizengri于2024年12月获得FDA加速批准，用于治疗携带NRG1基因融合的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或胰腺腺癌成人患者，这些患者的癌症在之前的治疗中已经进展。
该批准基于eNRGy研究的结果，这是一项开放标签试验，涉及94名携带NRG1融合的NSCLC或胰腺癌患者，这些患者在接受标准治疗后病情有所进展。结果显示，NSCLC的总体缓解率为33%，胰腺癌的总体缓解率为40%，缓解持续时间为3.7至16.6个月。
NRG1是一种通常参与组织发育的蛋白质，但当其基因发生重排并与其他基因形成融合时，它会促进癌症生长。这些融合在实体瘤中的发生率不到1%，但在肺和胰腺侵袭性腺癌中更为常见。
Bizengri是一种双特异性抗体，可以靶向癌细胞表面的HER2和HER3两种蛋白质。当这两种蛋白质在癌症中过度活跃时，它们会结合在一起，发送信号导致不受控制的细胞生长。Bizengri通过阻断这种配对并防止NRG1融合蛋白与HER3结合，从而阻止癌细胞接收生长信号。通过靶向HER2、HER3和NRG1融合蛋白之间的相互作用，Bizengri为这些癌症提供了一种有前景的治疗方法。
由纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的肿瘤学家兼早期药物开发专家Alison M. Schram博士领导的一组研究人员，现在发表了更大规模的2期临床研究结果，评估该药物在NRG1融合阳性实体瘤患者中的疗效和安全性。
Schram在给《医疗经济》的一封电子邮件中表示：“这是第一个前瞻性试验证实NRG1融合是癌症中的可靶向致癌驱动因素，也是第一个验证致癌配体作为靶点的研究。”
这项研究涉及204名患有晚期癌症的患者，包括12种肿瘤类型，他们每两周静脉注射一次750毫克的Bizengri。结果显示，30%的可测量疾病患者对治疗有反应，中位缓解持续时间为11.1个月。
值得注意的是，在多种癌症类型中观察到了反应，其中29%的NSCLC患者和42%的胰腺癌患者有反应。所有参与者的中位无进展生存期为6.8个月。
Schram在一份新闻稿中表示：“这些结果特别令人兴奋，因为NRG1+肺癌通常对标准化疗或免疫疗法没有反应，目前也没有批准的针对这类患者群体的靶向治疗方法。”
在安全性方面，不良事件大多较轻，最常见的副作用是腹泻、疲劳和恶心。14%的患者出现了输液相关反应，仅有一名患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。
Schram说：“基于Zenocutuzumab [Bizengri]在非小细胞肺癌和胰腺癌中的显著疗效，Zenocutuzumab获得了FDA对这些患者群体的批准。这两种疾病都需要更好的治疗方法，Zenocutuzumab为NRG1融合阳性肺癌和胰腺癌患者提供了一个令人兴奋且有前景的新选择。”
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