Centanafadine是一种新型去甲肾上腺素、多巴胺和血清素再摄取抑制剂（NDSRI），在第三阶段临床试验中被证明对治疗成年人、青少年以及儿童的注意力缺陷多动障碍（ADHD）有效。这种新药尚未提交至美国食品药品监督管理局（FDA）进行审批，因此目前还无法用于处方。
根据Centanafadine制造商大冢制药（Otsuka Pharmaceuticals）赞助的第三阶段试验结果表明，这种非兴奋剂类ADHD药物可能具有轻微的副作用和较低的滥用风险，其作用机制是通过提升三种与ADHD相关的神经递质水平来实现治疗效果。
两项随机试验涉及859名主要诊断为ADHD的成年患者，这些患者的平均年龄为35岁。他们被随机分配接受每日两次的200毫克或400毫克Centanafadine，或者安慰剂，持续六周。试验开始和结束时使用了ADHD调查员症状评分量表（AISRS）进行评估，基线AISRS总分为38.8。
另一组随机试验则专门测试了Centanafadine在儿童和青少年中的疗效。459名青少年参与者分别接受了高剂量Centanafadine（328.8毫克）、低剂量Centanafadine（164.4毫克）或安慰剂；而480名儿童也被类似地分配到高剂量组、低剂量组或安慰剂组，具体剂量基于体重计算。研究者使用ADHD评定量表-5（ADHD-RS-5）在试验开始和六周后测量儿童和青少年的ADHD症状。
对于成年人而言，六周内AISRS评分的变化情况如下：
- 400毫克Centanafadine组：评分下降12.5分；
- 200毫克Centanafadine组：评分下降12.1分；
- 安慰剂组：评分下降8.1分。
大约四分之一服用200毫克或400毫克Centanafadine的成年人表现出18分或更大程度的改善（相比之下，安慰剂组仅有15.4%的人有此表现）。
对于13至17岁的青少年，ADHD-RS-5评分的变化情况如下：
- 高剂量Centanafadine组：评分下降18.5分；
- 安慰剂组：评分下降14.2分。
对于6至12岁的儿童，ADHD-RS-5评分的变化情况如下：
- 高剂量Centanafadine组：评分下降16.3分；
- 安慰剂组：评分下降10.8分。
约有一半接受高剂量Centanafadine的青少年和三分之一的高剂量组儿童表现出18分或更大幅度的改善。然而，在青少年和儿童中，低剂量Centanafadine组并未显示出统计学上的显著改善。
麻省总医院儿童和青少年精神病学主任、哈佛医学院精神病学教授Tim Wilens博士在一月份由大冢制药赞助的美国ADHD及相关疾病专业协会（APSARD）会议上表示：“Centanafadine对ADHD症状产生了显著影响。它还改善了执行功能——包括时间管理、层级思维、组织能力，以及启动、停止和转换任务的能力。”
Centanafadine的副作用
研究表明，Centanafadine在成人、青少年和儿童中的副作用均为轻度至中度。在高剂量Centanafadine组中，成年人最常见的副作用是食欲下降和头痛；而对于儿童和青少年，常见副作用包括食欲下降、恶心、皮疹、疲劳、上腹部疼痛和嗜睡。因此，Centanafadine可能为那些在其他ADHD药物（包括兴奋剂）上经历不良反应的患者提供了一种选择。研究人员还认为，作为一种非兴奋剂类药物，Centanafadine的滥用可能性低于兴奋剂类药物。
研究作者写道：“不良反应和滥用潜力可能会限制现有药物疗法的实用性。研究表明，即使在每天高达400毫克的剂量下，Centanafadine的滥用潜力可能低于赖右苯丙胺（lisdexamfetamine）或右旋安非他明（d-amphetamine）。”
ADHD的非兴奋剂治疗选择
Centanafadine是一种非兴奋剂类药物，能够提升多巴胺、去甲肾上腺素和血清素的水平。目前，已有四种非兴奋剂类药物获得FDA批准用于治疗ADHD，分别是阿托莫西汀（atomoxetine）、胍法辛（guanfacine）、维洛沙嗪（viloxazine）和可乐定（clonidine）。
“非兴奋剂类药物通常会开给那些无法耐受或从兴奋剂类药物中获益的患者（多达30%的患者对兴奋剂无反应），”Larry Silver博士在一篇题为《ADHD药物：兴奋剂、非兴奋剂及其他》的文章中解释道，“非兴奋剂类药物也可能与兴奋剂联合使用，以治疗后者未能缓解的症状。”
最近一种获得FDA批准的非兴奋剂类药物是Qelbree（维洛沙嗪），这是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），于2021年获批用于治疗儿童ADHD，2022年获批用于成人。
(全文结束)
