当我们享用美食时,它既提供营养又带来愉悦,但有时却会引发过敏反应。答案似乎在于我们肠道中微生物的平衡——以及由肠道杯状细胞分泌的特定蛋白质对这种平衡的影响。波士顿儿童医院的一项最新研究发表在《自然》杂志上,揭示了过量的这种蛋白质RELMb如何改变肠道微生物的组成,使身体无法耐受某些触发食物。
“我们还发现,患有食物过敏的儿童体内RELMb水平升高,”共同领导这项研究的塔拉勒·查蒂拉(Talal Chatila)博士说。查蒂拉实验室的埃马纽埃尔·斯蒂芬-维克托(Emmanuel Stephen-Victor)博士和拉科夫-纳胡姆(Rakoff-Nahoum)实验室的博士生加文·库齐尔(Gavin Kuziel)是该论文的共同第一作者。
好消息是,如果发现儿童体内RELMb含量过高,可以潜在地抑制这种蛋白质,从而有可能预防甚至治愈食物过敏。
预防食物不耐受
通过多项肠道类器官和小鼠模型的研究,研究人员发现RELMb破坏了身体对触发食物抗原的耐受性,这是通过耗尽肠道中产生吲哚化合物的某些细菌物种实现的。研究团队还表明,吲哚及其衍生物——在食物过敏儿童中耗尽——能刺激产生保护性的、持久的T调节细胞,这些细胞将食物抗原识别为无害。
“RELMb正在协调肠道微生物组的变化。如果RELMb过多,它会指示杯状细胞产生抗菌蛋白,杀死那些通常赋予免疫耐受性的微生物。”塔拉勒·查蒂拉(Talal Chatila)博士解释道。
在遗传上易患食物过敏的小鼠中,在断奶后不久阻断RELMb可促进T调节细胞的产生,恢复其对食物抗原的耐受性,防止食物过敏和过敏性休克在生命后期的发展。相反的情况也成立:给不倾向于食物过敏的小鼠注射RELMb会使它们变得过敏。
“不仅将RELMb与食物过敏联系起来具有治疗意义,而且知道RELMb影响哪些微生物以及这些微生物如何预防食物过敏也会影响疗法,”拉科夫-纳胡姆(Seth Rakoff-Nahoum)博士指出。
可能的食物过敏持久修复方法
该研究暗示,通过恢复免疫系统对食物的耐受性,可能提供一种预防性治疗或治愈食物过敏的方法,而不仅仅是治疗症状。RELMb或其尚未确定的受体都可能是潜在的目标。
“目前的食物过敏治疗方法,如口服免疫疗法或抗IgE抗体,并不是已知的永久性疾病修饰疗法,”共同作者、波士顿儿童医院食物过敏项目主任丽玛·拉希德(Rima Rachid)博士说。“如果患者停止这些治疗,他们就会再次敏感。”她表示,迫切需要一些疗法,即使不能治愈,也能永久减少过敏反应的严重程度或增加一个人可以安全食用的食物量。
研究人员已为其发现申请了专利,并计划进行更多的人体研究,以确定RELMb是否是易患食物过敏儿童的生物标志物。最终,他们希望在临床试验中测试RELMb或其受体的抑制剂。
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