阿贝拉西单抗与利伐沙班相比，可降低心房颤动患者的重大和轻微出血风险——即使在肾功能降低且接受直接口服抗凝剂剂量调整的患者中也是如此。
一项2b期试验的预先指定分析发现，作为实验性因子XI抑制剂的阿贝拉西单抗，与直接口服抗凝剂（DOAC）利伐沙班相比，可降低心房颤动（AF）患者的出血风险，且不受基线肾功能影响。马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院的帕特尔（Siddharth M. Patel）医学博士、公共卫生硕士及其同事指出：“如果阿贝拉西单抗被证明对心房颤动卒中预防有效，它可能特别适用于目前临床管理具有挑战性的慢性肾病患者。”历史上，心房颤动合并慢性肾病（CKD）患者的抗凝相关出血风险增加。
2b期AZALEA-TIMI 71试验纳入了1284名年龄55岁或以上的心房颤动患者，这些患者CHA₂DS₂-VASc评分≥4分（或评分≥3分且计划使用抗血小板药物）或肌酐清除率（CrCl）≤50 mL/min。患者中位年龄74岁，中位CrCl为71 mL/min，20.6%的患者CrCl≤50 mL/min。CrCl<15 mL/min或接受透析的患者被排除在试验之外。
研究者将患者按1:1:1比例随机分配，接受每月一次90毫克皮下注射阿贝拉西单抗、每月150毫克阿贝拉西单抗，或根据CrCl每日服用15或20毫克利伐沙班。
主要终点是国际血栓与止血学会（ISTH）定义的重大或临床相关非主要（CRNM）出血事件。
在利伐沙班使用者中，CrCl≤50 mL/min患者的CRNM出血率高于CrCl>50 mL/min患者：13.6 vs 7.0例/100人年。CrCl降低的利伐沙班使用者出血风险几乎是CrCl较高患者的两倍（风险比[HR]，1.87；95%置信区间[CI]，1.10-3.16；P=.02）。
帕特尔团队在《美国医学会杂志·心脏病学》（JAMA Cardiology）上报告，在合并分析中，与利伐沙班相比，阿贝拉西单抗在CrCl较低（HR，0.26；95% CI，0.12-0.54）和较高（HR，0.40；95% CI，0.26-0.62）的患者中均显著降低重大或CRNM出血风险。在相应CrCl类别中，绝对风险减少分别为10.1 vs 4.2例/100人年。
无论CrCl如何，阿贝拉西单抗在次要结局（重大出血；轻微、重大或CRNM出血；以及净临床结局）方面均持续优于利伐沙班（HR范围，0.19-0.63）。
阿贝拉西单抗是一种单克隆抗体，不经肾脏排泄，而约三分之一的利伐沙班经肾脏排泄。
该研究的主要局限性是样本量不足，无法评估阿贝拉西单抗预防卒中的疗效。
帕特尔团队指出：“阿贝拉西单抗在心房颤动患者中，无论肾功能水平如何或利伐沙班是否减量，均持续降低出血风险；然而，需要更多数据来评估阿贝拉西单抗在心房颤动中预防卒中的疗效。”
披露声明：本研究由安索斯治疗公司（Anthos Therapeutics）资助。完整披露信息请参见原始参考文献。
本文最初发表于《肾脏与泌尿学新闻》
参考文献：
Patel SM, Giugliano RP, Morrow DA, et al. Safety of factor XI inhibition with abelacimab in atrial fibrillation by kidney function: a prespecified analysis of the AZALEA-TIMI 71 randomized clinical trial. JAMA Cardiol. Published online September 1, 2025. doi:10.1001/jamacardio.2025.3393
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