一项全面的新综述表明，肠道微生物组的失衡可能是推动肥胖、胰岛素抵抗和心血管风险增加的关键因素，同时指出了饮食和其他以微生物组为重点的策略，这些策略可能有助于恢复代谢平衡。
越来越多的证据强调了肠道微生物组在代谢健康中的作用。最近发表在《营养素》期刊上的一篇综述指出，肠道菌群失调，即微生物组成和功能的紊乱，是通过相互关联的机制（包括氧化应激、炎症和表观遗传改变）导致代谢功能障碍的主要因素。肠道屏障完整性的破坏可能使毒素易位进入血液和肝脏，从而加剧代谢紊乱。这些发现凸显了以肠道为靶点的策略在改善心脏代谢结局方面的潜力。
肠道微生物通过将饮食底物转化为支持宿主和微生物功能并维持胃肠道稳态的短链脂肪酸，在宿主代谢中发挥着核心作用。然而，大多数研究只孤立地考察了菌群失调的某个方面，例如微生物组成、特定机制或粪便微生物群移植等干预措施，而不是研究它们相互关联的影响。菌群失调日益与代谢紊乱相关联，但其综合通路仍不清楚。未来的研究必须采用多维方法，将饮食、运动、遗传学、治疗和肠道-器官轴联系起来，以更好地定义代谢健康和整体福祉的整体模型。
在这篇综述中，研究人员分析了肠道微生物失衡、氧化损伤、免疫通路、表观遗传过程和代谢疾病之间的关联。他们参考了来自Scopus数据库（2000年至2025年1月）的161篇同行评审记录，重点关注近期文献，并纳入了实验性和观察性研究，以及来自临床前模型的机制性发现。
肠道菌群失调与全身代谢功能障碍之间的联系
肠道菌群失调通过代谢、炎症和屏障相关机制的网络促成心脏代谢疾病。其特征是微生物α多样性降低以及厚壁菌门/拟杆菌门比率的变化，尽管该比率单独作为标志物过于简化，且可能因人群和研究方法而异。存在产短链脂肪酸细菌（如罗斯氏菌属和普拉梭菌）的减少，以及条件致病菌（如大肠杆菌和肠杆菌科）的扩增。该综述将这些分类群作为依赖于背景的示例，而非菌群失调的通用生物标志物。
短链脂肪酸（尤其是丁酸盐）的可用性降低会削弱上皮紧密连接，破坏肠道屏障功能，并限制抗炎信号传导。同时，肠道通透性增加会促进脂多糖易位进入血液循环，激活Toll样受体介导的通路，并触发促炎细胞因子的产生。这些细胞因子包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β和白细胞介素-6，它们共同驱动慢性低度炎症和胰岛素抵抗。
微生物代谢物会放大代谢风险。失调的菌群增加了三甲胺的产生，三甲胺在肝脏中被转化为三甲胺N-氧化物，这是一种促动脉粥样硬化分子，可促进内皮功能障碍和白细胞活化。改变的微生物群还会增强支链氨基酸的合成。诸如普雷沃氏菌和普通拟杆菌等物种与胰岛素抵抗有关。在肥胖和2型糖尿病中，研究报告了多样性降低、丁酸盐产生菌耗竭以及机会性分类群（包括柠檬酸梭菌）的富集。
这些组成和功能上的改变会改变胆汁酸通路、肠道激素分泌（包括胰高血糖素样肽-1和肽YY）以及免疫平衡。结果是形成了一个自我强化的炎症、代谢失调和微生物失衡循环，这可能有助于维持肥胖、胰岛素抵抗和心血管疾病。该综述还指出，这些关系通常是双向的，意味着菌群失调可能既是代谢功能障碍的促成因素，也是其结果。
以微生物组为靶点的干预措施以改善代谢健康
靶向肠道微生物组为改善心脏代谢结局提供了一条实用途径。饮食策略仍然是核心。富含水果、蔬菜、豆类和全谷物的高纤维饮食可促进产短链脂肪酸的微生物，增强上皮屏障完整性，并改善胰岛素敏感性。相反，富含精制碳水化合物和饱和脂肪的饮食会抑制紧密连接蛋白表达，增加促炎细胞因子，并改变胆汁酸信号传导，从而共同损害肠道屏障功能。益生菌和益生元通过增强短链脂肪酸产生、限制病原体过度生长和调节免疫反应，进一步支持微生物平衡。新兴的下一代益生菌和后生元可能提供更具针对性的代谢益处。
生活方式因素也会影响微生物组成和功能。规律的体育锻炼可增加微生物多样性和丁酸盐产生，而减压练习（如正念和冥想）有助于调节肠脑信号传导并限制炎症。睡眠质量和昼夜节律对齐进一步维持微生物节律性和代谢平衡。相反，不规律的饮食模式、慢性压力、饮酒以及抗生素和质子泵抑制剂等药物可导致菌群失调，应谨慎管理。
粪便微生物群移植是一种更直接的干预措施。临床和实验研究表明，粪便微生物群移植可以改变微生物组成，改善胰岛素敏感性，并适度改变脂肪分布，尤其是在与饮食干预相结合时。尽管如此，该综述认为粪便微生物群移植是一种有前景的方法，而非治疗代谢疾病的既定疗法。
重要的是，遗传和衰老等宿主因素也会影响微生物组结构和代谢反应，从而决定个体在治疗结果上的差异。表观遗传机制，特别是DNA甲基化，进一步调节这种关系，因为微生物代谢物如叶酸、S-腺苷甲硫氨酸和短链脂肪酸可以改变甲基化模式和基因表达。这些变化影响代谢和炎症通路，并增加疾病易感性。该综述还讨论了如长期表观遗传印记等探索性可能性，尽管这些可能性尚不明确。
总体而言，肠道微生物群是代谢和免疫稳态的关键调节因子，菌群失调与氧化应激、炎症和与心脏代谢疾病相关的表观遗传改变有关。由于证据涵盖了异质性的人类、动物和机制性研究，需要进一步的工作来阐明因果通路。识别早期微生物标志物和完善干预措施对于靶向治疗至关重要。在人群层面，推广富含纤维的饮食和限制超加工食品的政策至关重要，而在个体层面，均衡营养、体育锻炼、压力管理和以微生物组为重点的策略可以改善长期健康结局。
期刊参考：
Sai Venkata, L. N. 等人 (2026). 《肠道博弈：微生物失衡如何引发代谢混乱的综述》. 《营养素》, 18(6). DOI: 10.3390/nu18060888.
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