背景与目的
肠道菌群是心脏代谢疾病的调节因子。血液中的咪唑丙酸(ImP)是一种由菌群产生的促动脉粥样硬化氨基酸代谢物,可调节髓系细胞炎症反应、内皮功能及葡萄糖代谢。本研究旨在评估ImP对冠状动脉疾病(CAD)患者的预后价值。
方法
研究人员在多个前瞻性队列中检测了急性冠脉综合征(ACS,瑞士n=4937,德国n=1497)及慢性冠脉综合征(CCS,德国n=701)患者的ImP水平。主要终点为死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合事件(MACE)。通过Cox模型评估ImP预测价值,调整传统风险因素及肠道衍生标志物氧化三甲胺(TMAO)。
结果
ImP水平升高与更严重的CAD及糖尿病、高敏C反应蛋白升高等心脏代谢特征相关。在调整传统风险因素后,高水平ImP可独立预测MACE:
- 瑞士ACS队列:风险比(HR)每log2增加1.22(95%CI 1.10-1.35,P<0.001)
- 德国ACS队列:HR 2.34(95%CI 1.46-3.76,P<0.001)
- 德国CCS队列:HR 1.32(95%CI 1.13-1.53,P<0.001)
对死亡率的预测同样显著:
- 瑞士ACS队列:HR 1.34(95%CI 1.17-1.54,P<0.001)
- 德国CCS队列:HR 1.50(95%CI 1.14-1.98,P=0.004)
ImP的预测价值超越TMAO:
- 瑞士ACS队列:HR 1.30(95%CI 1.05-1.61,P=0.014)
- 德国CCS队列:HR 1.31(95%CI 1.11-1.53,P=0.001)
结论
肠道菌群来源的ImP可独立于传统风险因素预测CAD患者的MACE风险,具备作为治疗靶点的潜力,或可优化个性化二级预防的风险分层。
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