长期使用褪黑素助眠可能损害长期健康
美国心脏协会
研究亮点：
- 对13万余名长期（至少一年）使用褪黑素的失眠患者进行5年健康记录回顾发现，此类人群更易被诊断心力衰竭、需因此住院或死于任何原因。
- 本研究虽无法证明因果关系，但揭示的褪黑素与心力衰竭/死亡风险上升关联，引发对广泛可得的褪黑素安全性的担忧，或需进一步评估其心血管安全性。
- 注：本新闻稿涉及的研究摘要尚未经过同行评审，研究结果在发表于同行评审期刊前视为初步结论。
达拉斯，2025年11月3日——根据一项将于美国心脏协会2025年科学会议发布的初步研究，长期使用褪黑素补充剂（常用于促进睡眠和解决失眠问题）与慢性失眠患者心力衰竭诊断风险升高、因心力衰竭住院风险增加及全因死亡风险上升存在关联。该会议将于11月7日至10日在新奥尔良举行，是全球心血管科学领域最新科研进展、研究及循证临床实践更新的核心交流平台。
褪黑素是由松果体自然分泌的激素，可调节人体昼夜节律。其水平在黑暗环境中升高，日光下降低。化学结构相同的合成版本常用于治疗失眠（难以入睡和/或维持睡眠）及时差反应。此类补充剂在美国等多国作为非处方药广泛流通。在美国，非处方补充剂不受监管，各品牌在药效、纯度等方面可能存在差异。
本研究将电子健康记录中明确记载长期使用褪黑素（定义为一年或以上）的人群归为"褪黑素组"，而医疗记录中从未记载使用褪黑素者归为"非褪黑素组"。
"褪黑素补充剂可能并不像普遍认为的那样无害。若本研究结论得到证实，将影响医生对睡眠辅助剂的患者指导方式，"研究首席作者、纽约州立大学下州医学中心/国王县初级保健内科总住院医师Ekenedilichukwu Nnadi医学博士表示。
尽管褪黑素补充剂被宣传为安全的助眠选择，但证明其长期心血管安全性的数据匮乏，促使研究人员探究褪黑素使用是否会改变慢性失眠患者的心力衰竭风险。据美国心脏协会2025年心脏病与中风统计报告，心力衰竭指心脏无法向器官泵送足量富氧血液以维持正常功能，是影响美国670万成年人的常见疾病。
研究人员通过大型国际数据库（TriNetX全球研究网络），回顾了慢性失眠患者中电子健康记录记载使用褪黑素超过一年的成人5年健康记录，并与数据库中同样失眠但无褪黑素使用记录的患者进行匹配。既往诊断心力衰竭或使用其他助眠药物者被排除分析。
主要分析发现：
- 失眠患者中，电子健康记录显示长期使用褪黑素（12个月或以上）者，5年内新发心力衰竭风险比匹配的非使用者高出约90%（分别为4.6%与2.7%）。
- 当研究人员分析至少间隔90天开具两次褪黑素处方者时，结果相似（风险高出82%）。（褪黑素在英国仅限处方获取。）
次要分析发现：
- 服用褪黑素者因心力衰竭住院风险是未使用者的近3.5倍（分别为19.0%与6.6%）。
- 在5年期间，褪黑素组全因死亡风险是非褪黑素组的近两倍（分别为7.8%与4.3%）。
"褪黑素补充剂被广泛视为安全'天然'的助眠选择，因此看到在平衡多种风险因素后，严重健康结局仍出现如此一致且显著的上升趋势令人震惊，"Nnadi表示。
"令人惊讶的是，医生会为失眠患者开具褪黑素处方并让其使用超过365天，因褪黑素至少在美国并未获批用于失眠治疗。在美国，褪黑素作为非处方补充剂服用，公众应意识到不应在无明确指征情况下长期服用，"美国心脏协会2025年《多维睡眠健康：定义与心代谢健康影响》科学声明撰写组主席Marie-Pierre St-Onge博士（哥伦比亚大学欧文医学中心普通医学部营养医学教授兼医学系卓越睡眠与昼夜节律研究中心主任）指出。St-Onge未参与本研究。
本研究存在若干局限性。首先，数据库包含需处方获取褪黑素的国家（如英国）与无需处方国家（如美国），但患者位置未纳入研究可用的去标识化数据。由于研究中褪黑素使用仅基于电子健康记录的药物条目识别，在美国等无需处方国家作为非处方补充剂服用者均被归入非褪黑素组，可能导致分析失真。心力衰竭住院数据高于初始诊断数据，因住院可能录入多种相关诊断代码，未必包含新发心力衰竭诊断代码。研究人员也缺乏失眠严重程度及其他精神疾病共病信息。
"Nnadi表示："更严重的失眠、抑郁/焦虑或其他助眠药物使用可能同时与褪黑素使用及心脏风险相关。此外，尽管我们发现的关联引发对广泛使用补充剂的安全担忧，但本研究无法证明直接因果关系。这意味着需进一步研究测试褪黑素对心脏的安全性。"
研究细节、背景与设计：
- 研究纳入130,828名失眠诊断成人（平均年龄55.7岁；61.4%为女性）。
- 数据源自2013年建立的TriNetX全球真实世界去标识化患者研究数据库。
- 65,414名参与者曾至少一次开具褪黑素处方并持续使用至少一年。
- 对照组为从未开具褪黑素处方者，按人口统计、健康状况及用药等40项因素与褪黑素组匹配。
- 已诊断心力衰竭或使用苯二氮䓬类等其他安眠药者被排除。
- 两组在年龄、性别、种族/民族、心脑血管疾病、相关用药、血压及体重指数上完成匹配。研究人员分析匹配日期后5年的电子病历。
- 主要结局检索与新发心力衰竭诊断相关的代码；次要结局包含心力衰竭相关住院或死亡代码。
- 初步分析后，研究人员通过敏感性分析验证结论可靠性：要求褪黑素组参与者至少间隔90天开具两次褪黑素处方。此调整旨在确认经证实的褪黑素处方持续时间是否影响结局。
合著者信息、披露声明及资金来源详见研究摘要。
美国心脏协会科学会议发布的声明与结论仅代表研究作者观点，不反映协会政策或立场。协会对其准确性或可靠性不做任何陈述或保证。会议摘要未经同行评审，由独立评审小组筛选，仅基于其对会议科学议题多样性的潜在贡献。研究结论在发表于同行评审科学期刊前视为初步结果。
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