摘要
背景 关于超加工食品（UPF）与肺癌风险关联的证据有限且不一致。
研究问题 UPF摄入是否与肺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）风险增加相关？
方法 研究数据来自前列腺、肺癌、结直肠癌和卵巢癌（PLCO）筛查试验。通过经验证的饮食史问卷评估膳食摄入，根据NOVA分类系统对食品加工程度进行分级。所有肺癌病例均经病理确诊。采用多变量Cox回归模型，在调整吸烟、饮食质量等混杂因素后分析UPF摄入与肺癌风险的关联。
结果 在平均12.2年的随访中，101,732名参与者（平均年龄62.5岁）中共确诊1,706例肺癌（NSCLC 1,473例，SCLC 233例）。多变量调整后，UPF摄入量最高四分位人群的肺癌风险比最低四分位高41%（HR=1.41，95% CI 1.22-1.60），NSCLC（HR=1.37）和SCLC（HR=1.44）风险也显著升高，且结果在多种亚组和敏感性分析中保持稳定。
结论 高水平UPF摄入与肺癌及其亚型风险增加相关。尽管需更多研究验证，但限制UPF摄入可能带来健康益处。
数据可用性声明
数据需通过第三方获取且未公开。作者受制于美国国家癌症研究所数据分发协议，无法共享数据及代码书。
临床意义
本研究发现UPF摄入量每增加1份/日，肺癌风险即显著上升，尤其对非吸烟人群影响更大。研究建议公共健康政策应加强食品加工行业监管，促进民众减少UPF摄入。
方法
研究人群
PLCO癌症筛查试验在美国10个中心纳入55-74岁参与者，采用随机对照设计评估癌症筛查效果。最终分析纳入101,732名完成基线问卷和饮食史调查者，排除既往癌症病史者。
饮食评估
使用饮食史问卷（DHQ）评估基线膳食摄入，计算健康饮食指数（HEI-2015）。通过NOVA分类系统将食品分为四类：（1）未加工/最小加工食品；（2）加工烹饪原料；（3）加工食品；（4）超加工食品。本研究聚焦的UPF包括冷冻酸奶、油炸食品、加工肉类、含糖饮料等。
统计分析
能量调整后的UPF摄入量分为四分位，采用多变量Cox模型计算风险比（HR）。通过受限立方样条分析剂量-反应关系，并计算E值评估潜在混杂因素影响。
结果
人群特征
参与者平均每日UPF摄入量2.8份（标准差2.4），最高四分位者达6.0份。主要UPF来源为加工肉类（11.1%）、含糖饮料（7.3%）和苏打水（6.6%）。
肺癌事件
12.2年随访期间发生1,706例肺癌（NSCLC 86.3%，SCLC 13.7%）。UPF摄入最高组的肺癌发病率为331/25,433，显著高于最低组的495/25,434。
风险分析
能量调整后，UPF摄入最高组的肺癌风险比最低组高41%（HR=1.41），NSCLC（HR=1.37）和SCLC（HR=1.44）风险均显著增加。剂量-反应分析显示肺癌与NSCLC呈非线性关联，但SCLC呈线性关系。
讨论
机制解释
- 营养质量差：UPF高热量、低纤维及微量营养素含量可能直接损伤DNA稳定性。
- 代谢紊乱：UPF导致的胰岛素抵抗和慢性炎症可能促进肿瘤微环境形成。
- 食品添加剂：研究发现羧甲基纤维素（E466）等添加剂可诱发肠道菌群失调，间接增加肺癌风险。
- 污染物暴露：丙烯醛（香烟烟雾主要成分）在UPF加工过程中产生，可损伤线粒体DNA。
政策建议
研究建议：
- 修订食品标签制度，强制标注加工等级
- 对UPF征收健康附加税
- 在肺癌筛查指南中纳入饮食风险评估
局限性
- 观察性设计无法确定因果关系
- DHQ可能存在回忆偏倚
- 参与者以非西班牙裔白人为主，结果外推需谨慎
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