超越抗心律失常干预的心房颤动管理及通道病的新认识Management of atrial fibrillation beyond antiarrhythmic interventions, and novel light on channelopathies | European Heart Journal | Oxford Academic

环球医讯 / 心脑血管来源:academic.oup.com意大利 - 英语2026-10-09 12:47:41 - 阅读时长15分钟 - 7287字
本文综述了欧洲心脏杂志最新一期心律失常专题研究,涵盖炎症与心房颤动关系、心房颤动新型治疗靶点、心房颤动预防药物、抗凝治疗策略、心室心动过速导管消融新技术、术后心房颤动管理以及短QT综合征通道病机制等最新研究进展,详细介绍了多项临床研究结果和专家观点,为临床医生提供了心房颤动和心律失常领域的最新知识和治疗策略,强调了心房颤动作为进行性疾病需要综合管理的重要性,并为未来研究指明了方向。
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超越抗心律失常干预的心房颤动管理及通道病的新认识

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本期心律失常专题首先介绍了一篇题为"心房颤动中的炎症通路:机制和新型治疗靶点"的综述文章,该文由台湾新北市双和医院的Yen-Yu Lu及其同事撰写。作者探讨了将炎症与心房颤动(AF)联系起来的复杂病理生理过程,并确定了潜在的新型治疗靶点。AF是最常见的持续性心脏心律失常,其特征是复杂的病理生理学,包括炎症机制。系统性炎症性疾病(包括自身免疫性疾病、糖尿病和肥胖)或心脏或心包的局部炎症都与AF相关。已知炎症会触发各种信号通路并直接影响促炎细胞因子,进而促进心房结构和电生理变化,增加AF易感性。炎症诱导氧化应激和自主神经系统失衡,并通过调节电生理特性和纤维化,增强心房或肺静脉心律失常的发生。

在一篇题为"2025年心血管医学年度回顾:心律失常领域十大重要论文"的观点文章中,欧洲心脏杂志(EHJ)编辑Harry Crijns、Prashanthan Sanders和Pier Lambiase汇编了2025年发表的10篇有影响力的心律失常相关论文。

在另一篇题为"成人孤立性房室传导阻滞中抗Ro/SSA抗体检测:诊断和治疗方案"的观点文章中,意大利锡耶纳大学和美国纽约州立大学Downstate健康科学大学的Pietro Enea Lazzerini、Pier Leopoldo Capecchi和Mohamed Boutjdir探讨了抗Ro/SSA抗体是否对运动员房室传导阻滞(AVB)有贡献,以及识别这一自身免疫机制是否能提供有效治疗方案以避免起搏器植入。欧洲心脏病学会预防心脏病学协会最近发布的"运动员异常心电图发现共识声明"首次提及了自身免疫在运动员不明原因AVB(即无结构性心脏病或其他已知原因)发病机制中的潜在相关性。基于大量证据,该共识声明将抗Ro/SSA检测纳入了对不明原因AVB运动员的诊断流程图。然而,作者认为,关于临床实践中应使用的特定实验室抗Ro/SSA检测方法的一些重要细节可能由于篇幅限制而被省略,必须提供这些细节以避免错误地将大量运动员(和非运动员)标记为阴性。此外,同样可能出于篇幅原因,作者未提供有关这些患者特别是高级别AVB患者的管理和随访的任何指示。鉴于这些考虑,这篇"观点"文章旨在通过提供关键的附加信息和推荐的诊断和治疗方案来填补这一知识空白。

AF疾病负担正在增加。心肾代谢疾病的药物治疗可能预防新发AF。在题为"心肾代谢疾病中非抗心律失常药物治疗与新发心房颤动:试验荟萃分析"的荟萃分析文章中,英国利兹大学的Keerthenan Raveendra及其同事评估了不同药物治疗对心肾代谢疾病中新发AF风险的影响。研究人员检索了截至2025年10月7日的Medline、Embase和Cochrane Central数据库,纳入了比较非抗心律失常心肾代谢药物与安慰剂或另一种药物对新发AF影响的随机临床试验(RCTs)。采用Mantel–Haenszel方法的随机效应荟萃分析,使用DerSimonian–Laird方法估计研究间方差,以综合风险比(RRs)及其95%置信区间。共纳入249项RCTs,涉及超过745,000名患者,其中207项通过不良事件报告识别AF,161项为安慰剂对照试验,15项将AF作为预设终点。在安慰剂对照试验中,观察到新发AF的显著差异:(i)使用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂(RR 0.69)、盐皮质激素受体拮抗剂(RR 0.62)以及钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(RR 0.62)治疗射血分数降低的心力衰竭;(ii)使用SGLT2抑制剂治疗慢性肾病(RR 0.53);以及(iii)使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗肥胖(RR 0.79)。然而,每项试验的AF事件数量较少,且没有一项试验对新发AF有足够的统计效力。

作者得出结论,将AF作为预设结果纳入未来心肾代谢药物的RCT设计中,以确定它们是否能减少新发AF。该手稿附有来自美国纽约Mount Sinai医学院的Janice Chyou、美国新泽西Camden Cooper大学的Andrea Russo和美国北卡罗来纳州Durham Duke大学医学中心的Jonathan Piccini的社论。作者强调,基于Raveendra等人的这一贡献,未来的全球努力和专门针对AF上游预防的RCT不仅应将AF作为复合主要终点的关键组成部分进行评估,还应将AF视为一种进行性疾病,并评估心肾代谢药物治疗在整个疾病进程中的影响和持久性。

口服抗凝剂(OACs)在预防AF患者心源性栓塞并发症中起着关键作用。最近一项欧洲试验发现,在虚弱的AF老年患者中,从管理良好的华法林转换为直接OACs(DOACs)与较高的出血风险相关。在题为"虚弱老年亚洲心房颤动患者从华法林转换为直接口服抗凝剂:韩国全国性研究"的临床研究文章中,韩国首尔国立大学医院的So-Ryoung Lee及其同事旨在评估在虚弱老年亚洲AF患者中从华法林转换为DOACs的安全性和有效性。研究使用韩国国家索赔数据库确定了2013年1月至2015年8月期间处方华法林的≥75岁AF患者,这些患者医院虚弱风险评分≥5,且在此期间未发生重大出血或血栓栓塞事件。为评估从华法林转换为DOAC的效果,应用了基于抗凝暴露的时间变化方法。主要结局是重大出血。次要结局包括血栓栓塞事件、净临床结局(NCO;重大出血和血栓栓塞事件的复合)以及全因死亡。在12,461名患者中,9,112名患者继续使用华法林,而3,349名患者至少转换过一次DOAC。在总共约12,000人年的随访中,DOAC治疗与较高的重大出血风险(风险比[HR] 1.36)、血栓栓塞事件(HR 1.61)、NCO(HR 1.58)和全因死亡(HR 1.20)相关(图1)。

作者得出结论,在稳定维持华法林治疗的虚弱老年亚洲AF患者中,转换为DOACs与较高的不良临床事件风险相关,表明在常规转换前需要仔细考虑。该手稿附有英国谢菲尔德大学的William Parker和Robert Storey的社论。作者指出,对于AF虚弱老年人,现有数据表明,对于已经建立稳定治疗的患者,继续维生素K拮抗剂(VKA)治疗是一种有效策略;而对于国际标准化比值(INR)不稳定的患者,优先考虑适当剂量的每日两次DOAC方案是合理的。对于首次需要OAC治疗的虚弱老年AF患者,建议尚不明确,但未来工作应侧重于个体化DOAC治疗以提高其安全性和有效性,以及开发提供充分血栓栓塞保护但对止血影响较小的新型药物。

对于复发性室性心动过速(VT)患者,导管消融是一种治疗选择,但该技术复杂,仅限经验丰富的中心开展。术前影像引导的VT消融在非随机试验中显示出良好前景。在题为"计算机断层扫描引导与传统导管消融治疗室性心动过速:InEurHeart试验"的临床研究文章中,法国波尔多大学医院的Frederic Sacher及其同事旨在多中心RCT中评估CT引导VT消融与传统消融的效果。在14个欧洲中心,113名既往心肌梗死且有临床意义VT的患者被随机分配至CT引导(n=57)或传统(n=56)VT消融组。主要目标是证明使用CT引导可减少手术时间。次要终点包括疗效(室性心律失常的发生率和负担)、安全性和复合终点。主要终点显示,与传统消融相比,CT引导消融显著减少了手术时间:意向治疗分析中从149±51分钟减少到120±50分钟,减少19%,P=0.0027;按方案分析中从149±51分钟减少到107±38分钟,减少28%,P<0.0001。传统组有2名患者发生重大不良事件,CT引导组有1名。1年后,传统组67%的患者免于VT,CT引导组为77%(P=NS)。CT引导组的VT负担减少了90%。

作者得出结论,在缺血性心肌病患者中,与无影像整合的VT消融相比,CT引导VT消融在维持良好疗效和安全性的同时减少了手术时间。该手稿附有德国鲁尔大学波鸿分校的Vanessa Sciacca和Philipp Sommer的社论。作者强调,VT消融可能不是要远离电生理标测,而是进入一个解剖结构具有首要、最强且最具成本决定性影响的新时代。更清晰的解剖结构代表了进步,但明确可视化心律失常基质仍然难以实现。未来努力整合结构成像、功能标测和自动解释可能有助于弥合这一差距。在此之前,InEurHeart试验既是一个有意义的进步,也是对仅靠解剖学在复杂室性心律失常中所能实现的局限性的提醒。

新发AF是心脏手术最常见的并发症。在题为"新发术后心房颤动管理及结局:VISION心脏手术队列"的临床研究文章中,加拿大人口健康研究所的William McIntyre及其同事旨在描述术后AF(POAF)的发生率、管理和与长期结局的关系,因为我们当前的理解主要来自登记研究和单中心研究。VISION心脏手术是一项前瞻性队列研究,包括在12个国家接受心脏手术的成人。使用多变量Cox模型估计POAF与术后30天至1年间发生的结局之间的关联,该模型针对患者和手术特征以及抗血栓治疗进行了调整。在12,234名患者中(55%为孤立性冠状动脉旁路移植术),32%的患者在手术后30天内发生POAF。POAF患者在出院时仅接受抗凝治疗的比例为16%;54%仅接受抗血小板治疗,24%同时接受抗凝和抗血小板治疗,6.3%未接受任何治疗;49%正在接受胺碘酮治疗。1年后,6.9%的POAF患者检测到临床AF,而无POAF患者中仅为0.6%(校正风险比[aHR] 11.30)。主要复合结局(卒中或血管死亡)在POAF患者中发生率为2.3%,在无POAF患者中为1.5%(aHR 1.32)。POAF患者全因死亡风险显著更高(3.0% vs 1.7%;aHR 1.54)。

作者得出结论,新发POAF在心脏手术后约三分之一的患者中发生;其抗血栓和抗心律失常管理各不相同。POAF患者在手术后一年内发生临床AF和全因死亡的风险增加。该手稿附有法国弗朗索瓦·拉伯雷大学的Laurent Fauchier和Thibault Lenormand的社论。作者强调,总体而言,POAF既不是普遍可逆的,也不是普遍危险的。它最好被理解为一个临床信号,通常代表心房易损性的第一个可见表达。VISION研究为POAF的全球流行病学和早期结局提供了宝贵见解,但不能确定长期复发或卒中风险。这些需要更深入的表型分析、AF负担评估和随机证据。一个重要信息是,POAF本身可能不会使患者终身接受抗凝治疗。相反,它应引导临床医生进行严格的个体化风险分层,纳入表型、负担、基质和多模式卒中预防策略。通过这种视角重新审视POAF将允许更精确和有效的术后心房心律失常护理。

通道病的发病机制复杂。短QT综合征(SQTS)是一种遗传性通道病,可导致心源性猝死。最近的研究表明SLC4A3基因突变是SQTS的原因,但缩短动作电位时程(APD)和心律失常易感性的机制尚未被描述。在题为"人类诱导多能干细胞衍生心肌细胞评估的SLC4A3相关短QT综合征:室性心律失常和心源性猝死机制"的转化科学文章中,德国海德堡大学的Zenghui Meng及其同事旨在通过机制研究评估SLC4A3相关SQTS的潜在病理生理学,研究导致家族性SQTS的新型SLC4A3突变。该研究评估了两个新型SLC4A3变异体(p.Arg370Cys和p.Lys531Thr)的功能和病理生理学,这些变异体分别在其家族中导致SQTS。研究人员为每例索引SQTS患者开发了人类诱导多能干细胞衍生心肌细胞(hiPSC-CMs),以及通过CRISPR/Cas9蛋白进行变异校正的同基因细胞系,并将表达野生型(WT) SLC4A3或变异体的SLC4A3表达构建体转染到HEK 293T细胞中。通过膜片钳分析、Ca2+成像、单细胞收缩、细胞内pH测量、蛋白质结构分析、免疫染色和人类器官样模型中的光学标测研究,对SLC4A3-SQTS变异体进行了生理特征描述。SQTS-hiPSC-CMs显示出显著缩短的APD和更高的心律失常样事件发生率,通过记录的自发动作电位、钙瞬变成像和可视化单细胞收缩的节律性观察到。SQTS-hiPSC-CMs表现出降低的L型钙通道电流(ICa-L)和显著增加的Na/Ca交换电流(INCX)。频繁的延迟后除极(DAD)事件在突变细胞中被记录到,但在WT或同基因细胞系中未被记录到。与WT-SLC4A3相比,SQTS-hiPSC-CMs和表达突变SLC4A3的转染异源细胞中的细胞内pH值显著更高(碱性)。通过NH4Cl实验诱导WT-hiPSC-CMs碱化导致APD缩短、INCX增强和ICa-L减少,类似于表达突变SLC4A3蛋白的细胞中的观察结果。奎尼丁和索他洛尔被发现可以延长APD并减少SQTS-hiPSC-CMs中心律失常样事件(DADs)的发生(图2)。

作者得出结论,在人类细胞模型中,导致SQTS的SLC4A3突变导致功能丧失,引起细胞内碱化、ICa-L减少和APD缩短,解释了SQTS的临床表型。SLC4A3相关SQTS中的心律失常事件是由增强的INCX诱发DADs引起的。该手稿附有美国阿肯色州立大学纽约理工学院骨科医学院Viswanathan Rajagopalan的社论。作者指出,Meng等人研究中的发现通过剖析两个新型SLC4A3突变体的病理生理机制,在SQTS文献中取得了实质性且及时的进展。他们还使用hiPSC-CMs和人类心脏器官样模型展示了基于CRISPR的干预。

在题为"胎儿室性心动过速的经胎盘治疗:日本全国性调查"的快速通讯文章中,日本国立心血管中心的Takekazu Miyoshi及其同事旨在验证胎儿VT的当前诊断和管理,这是一种极为罕见的心动过速形式。为了提取胎儿期VT病例,该全国性调查在2014年至2023年间在日本胎儿心脏病注册中心的77个参与机构中进行。总共分析了来自18个机构的20例胎儿VT病例。18例(90.0%)基于房室分离进行诊断。所有8例长QT综合征(LQTS)病例(6例为2型,2例为3型)在妊娠32周前发生VT,而>50%的非LQTS病例在足月时发生。胎儿治疗(如硫酸镁)在7/8 LQTS病例(87%)中有效。在>50%的病例中观察到副作用;然而,除了一例利多卡因引起的谵妄外,没有发生严重不良事件。有一例婴儿死亡。所有存活患者出生后均发生VT,12例(60%)对治疗无反应,需要多学科管理。LQTS病例中神经发育延迟的发生率高于非LQTS病例(62% vs 17%,P=0.035)。

作者得出结论,胎儿期VT通常对治疗无反应,即使在出生后也是如此,并与不良神经发育结局相关,特别是在LQTS病例中。经胎盘治疗的有效性和安全性已得到证实。对于在妊娠32周前诊断为胎儿VT的病例,应考虑积极的胎儿治疗,并怀疑为2型或3型LQTS。

在题为"无结构性心脏病的早发心房颤动:生活方式和遗传风险因素"的快速通讯文章中,法国蒂莫大学医院的Robin Richard Vitton及其同事报告了一个在40岁之前诊断出AF且无结构性心脏病的患者前瞻性队列。该研究包括122名患者(平均年龄31岁,83%为男性),随访中位数>4年。生活方式风险因素非常普遍,高强度训练、过量饮酒和超重/肥胖是最主要的因素。此外,在四分之一的测试患者中发现了遗传易感性,基因检测在>10%的患者中发现了致病或可能致病的变异,主要在心肌病相关基因中。尽管基线风险特征较低,但发生了临床相关的不良结局,包括卒中、心动过速性心肌病、室性心律失常和猝死。

作者得出结论,这些发现突出了生活方式和遗传因素的双重重要性,并强调了在这年轻AF人群中需要警惕的长期随访。

本期还包含四篇讨论论坛文章。在题为"程序优化对减少Brugada综合征患者皮下植入式心脏复律除颤器不适当电击至关重要"的贡献中,意大利帕多瓦大学、IRCCS Galeazzi‒Sant'Ambrogio和IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri的Federico Migliore、Luca Ottaviano和Silvia Priori评论了法国南特大学Jean-Baptiste Gourraud等人最近发表的题为"Brugada综合征中皮下植入式心脏复律除颤器:一项前瞻性多中心研究"的论文。Gourraud及其同事在另一篇贡献中予以回复。

在题为"心房颤动相关心房重构中的性别差异:争论的终结?"的贡献中,瑞士Cardiocentro Ticino研究所的Marco Bergonti和Giulio Conte评论了中国同济大学Kana Nakashima等人最近发表的题为"通过电解剖标测和活检评估的心房颤动相关心房重构中的性别差异"的论文。Nakashima及其同事在另一篇贡献中予以回复。

编辑希望本期欧洲心脏杂志能引起读者的兴趣。

Crea博士报告了来自Abbott、Amgen、Astra Zeneca、BMS、Chiesi、Daiichi Sankyo、Menarini的演讲费用(与提交的工作无关)。

感谢Lindsay Washington、Johanna Huggler、Amelia Meier-Batschelet和Martin Meyer协助编纂本文。

【全文结束】

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