佛罗里达州奥兰多——经过两年的帕洛培特立帕肽（Yorvipath）治疗后，慢性低血钙症成年患者继续显示出肾功能和骨骼动态的改善，且未发现新的安全性问题。
在低血钙症中，甲状旁腺激素（PTH）水平低会导致低钙血症、高钙尿症和肾脏损伤，以及骨转换减少和骨折风险增加。传统治疗方法并不能解决根本缺陷，并给患者带来沉重的药物负担，华盛顿州斯波坎市内分泌学和斯波坎骨质疏松症中心的内分泌科主任Lynn A. Kohlmeier博士在美国临床内分泌学会（AACE）2025年年会上解释道。
“低血钙症的传统疗法包括活性D、处方钙三醇和多种钙补充剂，我们知道这对我们的患者来说真的很难接受。这种疗法可以缓解低钙血症症状，并希望防止他们出现喉痉挛或抽搐或癫痫发作。但如果他们过度治疗或脱水，钙含量可能会过高，从而导致肾脏问题。总之，这并不能恢复甲状旁腺激素的生理功能。”Kohlmeier说。
对于低血钙症的PTH替代疗法，“我们希望有一种能够提供生理范围内的PTH水平，以恢复下游钙三醇、活性D的产生，促进独立于传统疗法，但同时也能使血清钙和尿钙及磷正常化，骨骼健康和生活质量。帕洛培特立帕肽基本上就是这样。”她解释道。
帕洛培特立帕肽是一种每日一次的注射剂，于2024年8月在美国获得批准，用于治疗成人低血钙症。该批准基于一项针对82名低血钙症患者的III期随机、双盲、安慰剂对照PaTHway试验。在这项研究的第26周，61名接受帕洛培特立帕肽治疗的患者中有48名（79%）达到了主要疗效终点，即在不需要常规治疗的情况下实现正常血清钙水平（无活性维生素D且钙摄入量≤ 600 mg/d），而21名接受安慰剂的患者中只有1名（5%）达到这一目标（P < .0001）。
26周的双盲期后，所有参与者进入为期182周的开放标签期，在此期间所有参与者都接受了帕洛培特立帕肽治疗，并调整至最佳剂量。在第104周（两年）时，有76名原始参与者的数据可用。其中，97%（74/76）的患者实现了独立于常规治疗的目标，平均血清钙和磷均在正常范围内。无论基线肾功能如何，所有受试者均实现了独立于活性维生素D补充剂的目标。
霍夫斯特拉/诺思韦尔医学院Zucker医学院助理教授、纽约州亨普斯特德的内分泌学家Sean Ho Yoon博士在接受Medscape Medical News采访时评论道：“这项研究在短期内证明了其有效性。延长数据的重要性在于，即使在104周后，它仍然保持了疗效，且没有并发症。”
Yoon还指出，研究中剂量似乎不是问题，尽管Kohlmeier没有展示详细的滴定细节。“过多的PTH会导致过多的骨转换和体内高钙。但这项研究表明，只要定期监测钙并相应地调整剂量，就可以维持初始疗效，同时最大限度地减少并发症。”
在两年时，基线估计肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73 m²的22名参与者中有21名（95%）实现了独立于治疗剂量的钙摄入，而基线eGFR ≥ 60 mL/min/1.73 m²的54名参与者中有53名（98%）实现了这一目标。从基线到第104周，整体eGFR有所改善，但在基线eGFR较低的患者中改善更为明显。
治疗组在第26周时，24小时尿钙排泄量恢复正常，从基线的393 mg/d降至第104周的151 mg/d（最初随机分配到帕洛培特立帕肽的43名患者）。从安慰剂组转为药物治疗的14名患者在第26周后的尿钙排泄量从330 mg/d降至183 mg/d。（正常尿钙水平为男性≤ 300 mg/d，女性≤ 250 mg/d。）
I型胶原N端前肽和I型胶原C端肽等骨转换标志物的平均水平在帕洛培特立帕肽治疗组中从基线到第26周上升，然后在第104周保持在正常范围内，男女和绝经前后妇女均一致。平均骨密度T评分和Z评分从升高的基线水平下降并在第104周稳定在正常范围内，各性别和绝经状态组均如此。
Yoon表示，值得注意的是，“他们通过骨标记物化学证明了PTH替代疗法使骨转换再次发生。我很想知道，长期来看，这是否真的有助于减少骨折。我认为现在说骨益处还为时过早，但它确实很有希望，因为生化上骨转换回到了与年龄和性别匹配的正常范围。”
在80名有数据可查的参与者中，治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率在5%以上的包括注射部位反应（26.2%）、高钙血症（13.8%）、恶心（8.8%）、头痛（7.5%）、低钙血症（7.5%）和体位性心动过速综合征（5.0%）。大多数TEAEs较轻或中度，总体报告率在不同基线eGFR组之间相似，Kohlmeier说。唯一的例外是与高钙血症或低钙血症相关的TEAEs，导致急诊或紧急护理就诊和/或住院。这些事件在总体患者中报告率为7.5%，其中有4例发生在基线eGFR较低的组，2例发生在较高的组。有一例死亡，为致命的心脏骤停，但被认为与药物无关。
总体而言，帕洛培特立帕肽与慢性低血钙症成人的肾功能和骨骼动态显著且持续的改善相关，且通常耐受良好，未发现新的安全性信号，Kohlmeier总结道。
该研究由Ascendis Pharma资助。Kohlmeier报告称从Alexion/Amolyt和Ascendis Pharma获得研究资金，在Amgen和Ascendis Pharma的演讲局任职并获得酬金，并担任Alexion和Ascendis Pharma的顾问/顾问。Yoon没有披露信息。
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