一种创新的药物递送方法利用改良细菌靶向结直肠癌。
来自贝勒大学、德克萨斯理工大学健康科学中心（均位于美国德克萨斯州）和印第安纳大学（美国印第安纳州）的研究人员对单核细胞增生李斯特菌进行了基因改造，使其将已知的癌症杀伤毒素皂素递送至肿瘤细胞。在结直肠癌小鼠模型中，该方法成功减少了肿瘤生长，这标志着新疗法——包括基于细菌的抗癌疫苗策略——迈出了有希望的一步。
靶向药物递送是癌症治疗中发展最快的领域之一，人们对利用细菌实现这一目的的兴趣日益浓厚。食源性细菌单核细胞增生李斯特菌尤其适合这一用途，因为它可以被改造用于治疗目的，同时保留穿透人体细胞的能力。尽管潜力巨大，但单核细胞增生李斯特菌尚未获得临床批准用于治疗人类癌症，这意味着仍有空间进一步开发利用其独特特性来减轻肿瘤负担并改善患者生活的新疗法。
本着这一精神，研究团队设计了两种基于细菌的新型药物递送方法，靶向肿瘤。
“如果我们能把皂素挂在细菌表面，让细菌像往常一样进入细胞，会怎样？”研究作者迈克尔·S·范纽文泽若有所思地说。“然后我们可以利用细胞内的化学反应释放皂素，杀死癌细胞。简而言之，这就是我们正在做的事情，而且我们成功了。”
研究人员开发出简单的“泡泡机器人”微型机器人用于药物递送，成功治疗了小鼠模型中的膀胱肿瘤。
在一种方法中，他们将皂素共价附着在细菌表面；另一种方法则涉及抗体-药物偶联物的非共价附着。药物递送靶向细胞内的内溶酶体和细胞质区室。
作为概念验证，研究团队使用荧光成像确认皂素确实附着在细菌上，并且能够被带入肿瘤细胞。然后，他们进行了体外实验，证明皂素递送导致细胞毒性增加。
同时，在鼠皮下微卫星稳定型结直肠癌模型的体内研究中，单核细胞增生李斯特菌介导的皂素递送显著降低了肿瘤生长。
综合来看，这些发现表明单核细胞增生李斯特菌能够在癌细胞区室内实现受控药物递送，从而减轻结直肠肿瘤负担。更重要的是，未记录到脱靶毒性。
研究人员现在希望在此基础上进一步研究基因策略，使该过程更安全、更具可扩展性。最终目标是将基于细菌的癌症疗法应用于临床，从单核细胞增生李斯特菌和结直肠癌开始。
“总体而言，本研究引入了一种有前景的基于单核细胞增生李斯特菌的治疗策略，具有与现有基于单核细胞增生李斯特菌的抗癌疫苗策略协同作用的潜力，”他们在结论中写道。“这些递送方法扩大了使用单核细胞增生李斯特菌的可用治疗选择范围，并适用于多种癌症类型和抗癌有效载荷。”
来源
Paulishak W, Lyu J, VanNieuwenhze MS & Wood LM. Bugs delivering drugs: Listeria monocytogenes-mediated cytotoxin delivery enhances anti-tumor activity in colorectal cancer. Cell Chem. Biol. 32, 1517-1531.e6 (2025).
点击此处查看新闻稿
【全文结束】
