环球医讯认知障碍

美国FDA批准了lecanemab（Leqembi Iqlik）皮下制剂用于治疗阿尔茨海默病成人的新启动剂量方案，这是首次允许患者在家自行或由护理人员给药。该药物是一种抗淀粉样蛋白单克隆抗体，于2023年获批用于阿尔茨海默病引起的轻度痴呆或轻度认知障碍。此前仅批准静脉注射启动剂量，在治疗18个月后可转为静脉或皮下维持剂量。新方案基于III期CLARITY AD试验结果，显示静脉注射lecanemab在早期阿尔茨海默病中可减少认知和功能衰退，但存在不良事件风险，包括淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）。皮下制剂的安全性概况与静脉给药相似，FDA要求处方信息中增加黑框警告提示ARIA风险，并建议治疗前检测APOE4基因型。该药物禁用于对lecanemab或其任何非活性成分严重过敏的患者，不良反应可能包括血管性水肿和过敏反应。

西班牙巴塞罗那大学研究团队设计了一种名为FLAV-27的新型实验药物。与现有仅清除大脑中淀粉样蛋白斑块的疗法不同，该药物通过靶向表观遗传调控机制，抑制G9a酶活性，恢复脑细胞正常基因表达模式。在细胞、线虫和小鼠等阿尔茨海默病模型中，FLAV-27不仅减少了β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白的积累，还改善了短期记忆、长期记忆、空间记忆和社交行为，并恢复了神经元突触健康结构。研究还发现了H3K9me2、SMOC1和p-tau181等生物标志物，有望通过血液检测监测疗效。该药物由巴塞罗那大学衍生公司Flavii Therapeutics负责后续开发，未来可能代表新一代改变疾病进程的表观遗传疗法。

巴塞罗那大学团队设计并验证了一种新型化合物FLAV-27，该药物通过抑制表观遗传酶G9a来纠正基因表达异常，从而在多种动物模型中不仅减少了β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白等经典病理标志物，还恢复了认知功能、社交行为及神经元突触结构。研究表明，表观遗传失调是阿尔茨海默病的主动可控机制，该发现为开发基于表观遗传的疾病修正疗法开辟了新道路，有望补充或取代当前仅针对β-淀粉样蛋白的治疗策略。

利用空间蛋白质组学，波士顿大学医学院团队开发高分辨率绘图技术，识别出区分健康衰老与阿尔茨海默病及路易体病理的特定蛋白质和糖类标志物。研究聚焦颞叶皮层，通过新型载玻片消化法结合质谱分析，从微量组织中获得分子图谱，为早期诊断和疾病分类提供新思路，但需更大规模研究验证。

本文探讨了阿尔茨海默病（AD）的严峻现状：美国现有超过700万患者，预计到2060年将增至近1400万。传统药物专注于清除β-淀粉样蛋白斑块，但效果有限。新研究转向感染假说，发现接种带状疱疹疫苗（尤其是Shingrix）可显著降低痴呆风险（最高达51%）。此外，老药左乙拉西坦（Keppra）在鼠实验中显示能阻止脑内毒性蛋白积累，一位读者分享其丈夫使用后认知功能改善的案例。文章指出，研究人员正探索比现有淀粉样蛋白清除药物更有前景的多元新策略。

加州大学圣地亚哥分校的一项新研究指出，一种简单的血液测试可能能够在女性症状出现前长达25年，就发现其未来患痴呆症的风险。该研究分析了近2800名老年女性的血样，发现一种名为p-tau217的特定生物标志物蛋白与未来患轻度认知障碍和痴呆症的风险密切相关。研究发现，血液中p-tau217水平较高的女性，未来更有可能患上阿尔茨海默病等痴呆症。这一发现意味着未来可能通过简单的血液检测，在疾病症状显现前数十年识别高风险人群，为早期预防和干预策略的制定提供了可能。然而，研究人员也强调，该测试目前仍处于研究阶段，不推荐用于无症状人群的常规筛查，并且由于研究对象仅限于老年女性，其结果可能不适用于男性和年轻人群。

得克萨斯大学西南医学中心新成立的“记忆长寿项目”由细胞与回路神经科学先驱Attila Losonczy博士领导，旨在深入研究记忆的形成、存储机制以及衰老和阿尔茨海默病等脑部疾病如何破坏记忆。该项目将利用尖端成像、电生理学和行为学方法，探索海马体中神经元的动态过程，以理解记忆编码和功能障碍。项目还致力于搭建基础科学与转化医学之间的桥梁，并已获得1200万欧元的欧洲研究理事会协同基金，用于与匈牙利和以色列的科研团队合作破译学习和记忆的神经代码。同时，项目强调应用人工智能和机器学习等新技术来处理大规模数据，以识别治疗靶点。

一项新研究发现，阿尔茨海默病中两种关键蛋白β-淀粉样蛋白和tau蛋白可能通过竞争微管上的同一结合位点而相互关联，这挑战了长期以来将两者视为独立病理标志的观点，并提出了一个统一的理论框架，解释为何针对淀粉样蛋白的疗法效果有限，同时为开发新的治疗策略提供了方向。

一项针对365名55至80岁阿尔茨海默病高风险人群的随机对照试验发现，每日服用高剂量DHA鱼油补充剂两年后，尽管脑脊液中DHA水平平均上升17%，但参与者的认知功能和海马体体积与安慰剂组无显著差异。作者指出，单一补充剂不足以预防阿尔茨海默病，大脑健康依赖于运动、睡眠、血压控制、地中海饮食等综合生活方式。专家建议优先从食物（如多脂鱼、奇亚籽、核桃）中获取欧米伽-3，而非依赖补充剂。

一项大规模国际研究发现，血液中一种名为生长分化因子15（GDF15）的蛋白质水平升高与痴呆症风险显著相关，尤其在血管性痴呆中关联最强。研究追踪了数万人长达25年，发现55岁或更年轻时的高GDF15水平可预示数十年后大脑体积缩小及认知衰退，为提前干预提供全新可能。该标志物虽尚未用于临床筛查，但被视为数十年来最具希望的线索，有望开启主动预防痴呆症的新时代。