环球医讯认知障碍

格拉德斯通研究所的研究人员在《自然·衰老》杂志上发表了一项突破性研究，揭示了APOE4基因（阿尔茨海默病最强遗传风险因素）如何在记忆问题出现前就破坏大脑回路。研究发现APOE4触发蛋白质Nell2的过度产生，导致神经元缩小和过度活跃；通过降低Nell2水平，可以恢复神经元正常功能，这为开发针对APOE4携带者的阿尔茨海默病预防药物提供了新方向，表明早期干预可能阻止疾病发展，即使在疾病过程被触发后也可能存在干预窗口期。

每四人中约有一人携带APOE4基因，该基因是阿尔茨海默病最强的遗传风险因子。一项里程碑式研究首次揭示了APOE4在神经元内引发Nell2蛋白过度产生，导致海马神经元物理缩小并变得“过度兴奋”——过度频繁放电。这种早期过度活跃可准确预测晚年认知缺陷。通过CRISPRi降低成年小鼠的Nell2水平，成功恢复了神经元正常大小并停止过度活跃，证明损伤是可逆的，为开发针对APOE4携带者的阻断药物提供了新靶点。

本文探讨了阿尔茨海默病的可改变风险因素及其生活方式干预措施。文章引用《柳叶刀》委员会报告指出，45%的痴呆风险源于可改变因素，涵盖早年的教育不足、中年的听力损失与高胆固醇、晚年的社会隔离等。专家强调，通过个性化、多模式的生活方式干预，针对患者特定风险组合进行干预，虽单项效果有限，但综合实施能温和而有效地降低疾病风险曲线，并带来认知之外的多重健康益处。文章还讨论了地中海饮食、睡眠管理等未被报告单独列出但仍很重要的因素，并指出构建基础设施以将生活方式干预融入常规治疗是当前面临的挑战。

最新研究揭示阿尔茨海默病风险受睡眠习惯与基因共同影响。埃迪斯科文大学研究发现，携带特定水通道蛋白-4(AQP4)基因变异的人群，若睡眠不足则灰质损失更快。研究表明睡眠可能调节基因风险，影响阿尔茨海默病相关脑部变化的发展。虽然研究不证明改善睡眠能预防该疾病，但强调了睡眠作为可修改风险因素对长期脑健康的重要性，为未来个性化预防策略提供新思路，同时提醒公众重视睡眠卫生应从年轻时开始。

最新研究揭示低血压可能与阿尔茨海默病风险增加相关，这一发现挑战了传统认知。美国研究人员分析了近80万名参与英国生物银行和美国"All of Us"研究项目的成年人数据，发现低血压与阿尔茨海默病的关联比高血压更为显著。尽管专家警告需谨慎解读结果，因为研究未能确立因果关系，但这一发现提示我们，大脑健康不仅受高血压影响，维持适当的血压水平对预防神经退行性疾病可能同样重要，过度降低血压可能产生意想不到的负面影响。该研究发表在《美国心脏协会杂志》上，引发了医学界对血压管理新视角的讨论。

研究表明，每周至少五天每天吃一个鸡蛋可降低27%的阿尔茨海默病风险。鸡蛋富含蛋白质、健康脂肪、胆碱、叶黄素等营养素，能改善突触功能和记忆力，减少氧化应激。洛马林达大学研究发现，即使每月吃1-3次鸡蛋也能降低17%风险。专家强调适量摄入鸡蛋是均衡饮食的关键部分，对长期大脑健康有益。

洛马林达大学公共卫生学院的研究发现，每周至少吃五天鸡蛋，每天一个，可将阿尔茨海默病风险降低27%；即使每月吃1-3次也能降低17%风险。鸡蛋富含胆碱、卵磷脂、omega-3脂肪酸等营养素，有助于改善记忆和认知功能，是平衡饮食的重要组成部分。

一项新研究发现，用于治疗癫痫的已获批药物左乙拉西坦可能通过阻止有毒β-淀粉样蛋白的产生来预防阿尔茨海默病。在动物模型和培养的人类神经元中，该药物都阻止了β-淀粉样蛋白42的形成，并在唐氏综合征患者的死后脑组织中也观察到同样效果。研究人员指出，高危人群需在出现认知衰退前20年就开始用药，但该药物存在嗜睡、头晕等副作用以及代谢过快等局限。目前团队正在开发改进版以延长药效并更精准靶向致病机制。尽管研究仅基于观察性数据，无法证明因果关系，但对既往临床数据的回顾显示服用该药的阿尔茨海默病患者认知衰退至死亡的时间有显著延迟。

本研究开发了一种基于710万个常见DNA变异的多基因评分，用于预测阿尔茨海默病风险。在UK Biobank的288,289名中年参与者中，评分最高与最低十分位人群的风险相差7.3倍。年龄分层分析显示，50岁时风险差异极小，但65岁时显著增大。在Mass General Brigham Biobank的30,541名参与者中重复了这一结果。通过对636名健康献血者进行蛋白质组学分析，除了已知的载脂蛋白E外，还发现27种蛋白质与高风险显著相关，其中一些蛋白质在年轻个体（平均33岁）中即存在差异。这些结果提示基于DNA的评分可在漫长的无症状期识别高风险个体，并促进生物标志物发现。

瑞典卡罗林斯卡学院的一项新研究发现，有阿尔茨海默病遗传风险的老年人，如果摄入相对较多的肉类，其认知衰退和痴呆风险的预期增加可能不会发生。该研究发表在《美国医学会杂志网络开放版》上，跟踪了超过2100名60岁以上参与者长达15年。结果显示，对于携带APOE 3/4和4/4基因变体的风险组，较高肉类摄入与更慢的认知衰退和更低的痴呆风险相关，但对无此基因风险的人则没有这种关联。研究还表明，肉类类型很重要，总肉类消费中加工肉比例较低与较低的痴呆风险相关，无论APOE基因型如何。研究结果可能有助于制定更个性化的饮食建议，特别是对北欧国家等APOE4携带率较高的地区。