Cynata首席执行官解释了为什么标准化干细胞疗法可以从治疗转向预防，以对抗与年龄相关的衰退。
澳大利亚生物技术公司Cynata Therapeutics正在再生医学领域悄然占据一席之地，其开发的可能是当今最可扩展且临床最先进的间充质干细胞（MSC）平台之一。其核心在于Cymerus，这是一种专有的制造工艺，能够从诱导多能干细胞（iPSCs）中生产MSCs——绕过了供体细胞疗法的局限性，并为标准化、现成可用的产品打开了大门，这些产品未来可能成为对抗与年龄相关疾病的基石工具。
Cynata的临床管线针对多种与年龄相关的病症——从慢性炎症到愈合能力受损和免疫功能下降——正稳步迈向延长健康寿命的战场，其中再生能力、免疫弹性和组织修复是关键指标。
Longevity.Technology：干细胞疗法长期以来承诺了诸如修复、再生甚至逆转等美好愿景，但该行业仍处于起步阶段，受制于变异性、成本以及依赖供体细胞等问题，规模化几乎只是空想。然而，Cynata可能正在悄然改变这一局面。其Cymerus平台实现了一项巧妙的技术：利用诱导多能干细胞制造出数量几乎无限且标准化的间充质干细胞——这相当于科学界的“水变酒”，如果这种“酒”具备调节免疫功能、修复血管组织和缓解晚年“炎症风暴”的能力的话。
此外，Cynata并未仅仅停留在临床前研究；它已深入临床试验阶段，其项目已进入II期和III期试验，涉及膝关节骨关节炎、糖尿病足溃疡、肾移植耐受性和移植物抗宿主病（GvHD）——所有这些都与年龄相关，尽管未必明确归类为长寿品牌。其重点是系统性地解决与年龄相关的衰退机制——免疫失调、再生能力丧失和退行性炎症——这些不仅是疾病的根源，越来越定义了衰老本身的过程。
虽然Cynata并非唯一试图将MSCs转化为药物的公司，但它是少数几家提供既生物学上合理又工业上可行解决方案的公司之一；如果数据支持，像CYP-004或CYP-006TK这样的疗法有望从治疗跨越到预防，甚至进入长期韧性的领域。为此，我们采访了Cynata的首席执行官基利安·凯利博士（Dr. Kilian Kelly）。
针对衰老的核心生物学机制
对于Cynata而言，间充质干细胞不仅仅是治疗工具，而是调制衰老核心机制的生物学杠杆。“我们认为，治疗性使用的MSCs对于解决核心衰老过程至关重要，”凯利告诉我们。“它们通过分泌抗炎细胞因子来对抗‘炎症衰老’，从而可能减缓衰老进程。MSCs还可能通过清除功能失调的细胞或通过旁分泌信号使它们恢复活力，减少细胞衰老，并通过增强其他干细胞种群来保持再生能力。”
Cynata Therapeutics首席执行官基利安·凯利博士
这些都是大胆的声明，但它们植根于Cynata的专有Cymerus平台，该平台通过诱导多能干细胞生成MSCs，完全绕过了供体变异性问题。一致性是关键——针对人口规模的预防性疗法无法依赖每次都会变化的过程。凯利解释说，Cymerus平台能够从诱导多能干细胞（iPSCs）中生产一致的MSCs。“该平台能够从单一细胞库中生产出数量几乎无限的一致、高质量MSCs，从而针对上述机制。”
移动能力、免疫弹性和伤口修复
该公司的研发管线涵盖了一系列令人惊讶的与年龄相关的疾病。其主导的骨关节炎项目目前已进入III期试验，评估关节内注射MSCs以减少炎症并减缓膝关节软骨退化的效果。“如果成功，CYP-004可能证明可以保留软骨并缓解疼痛，提供一种疾病修饰疗法以保护关节功能，”凯利解释道。“这将使老年人保持活动能力，降低虚弱风险和功能衰退。”
其他适应症则通过免疫功能和血管修复的角度探索衰老问题。一项针对肾移植患者的I期试验正在测试Cynata的MSCs是否能够调节免疫反应，从而减少对有毒免疫抑制剂的依赖。“在老年患者中，免疫衰老、慢性炎症和免疫适应性下降增加了排斥反应的风险，MSCs展现出的可塑性尤为重要，”凯利解释道。“它们能够抑制过度的免疫反应，并通过适应微环境中的炎症信号促进耐受性。”
与此同时，今年早些时候发布的一项针对糖尿病足溃疡的试验结果显示，使用MSC浸渍敷料后，80%的伤口闭合，而对照组仅为33%。该公司不仅将其视为伤口愈合的成功案例，更视为应对系统性血管老化的潜在途径。
“衰老会损害血流和愈合能力，增加慢性伤口的脆弱性，”凯利表示，并指出Cynata的数据表明MSCs能够产生有意义的干预。“CYP-006TK的作用机制可能导致全身性疗法改善血管功能、代谢健康和修复能力，从而应对老年人群中的血管老化和组织修复挑战。”
长寿信号与未来适应症
尽管Cynata的试验仍聚焦于传统终点——如伤口闭合、关节功能和移植耐受性——但该公司也在关注健康寿命指标。凯利表示，Cynata可能会探索测量方法，无论是通过免疫谱分析、再生能力还是功能性终点，如虚弱和移动能力。
从长远来看，Cynata正在积极探讨其平台如何应用于神经退行性疾病、虚弱和系统性炎症——这些均是长寿领域的热门目标。“Cymerus平台实现了可扩展性、经济性和标准化，”凯利说道。“这为我们提供了随科学发展的灵活性。”
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