虽然双相情感障碍和重度抑郁症有相似的抑郁和认知症状，但它们的生物学基础是不同的。发表在《生物精神病学：认知神经科学和神经影像学》上的一项新研究首次确定了情绪障碍中代谢功能障碍、大脑结构和认知之间具有临床相关性的通路，在双相情感障碍中观察到更强、更特定的效果。这项研究强调了靶向代谢通路以改善双相情感障碍认知症状的潜力。
代谢功能障碍与情绪障碍
重度抑郁症和双相情感障碍是致残性精神疾病，严重损害情绪调节和生物节律。即使一个人的情绪稳定，持续的记忆和注意力挑战也会使其难以在日常生活中正常运作。越来越多的证据表明情绪障碍与代谢功能障碍之间存在强烈联系。肥胖、糖尿病和胰岛素抵抗等状况与抑郁症风险增加相关，反之亦然。
"情绪障碍具有高度异质性，这常常延迟诊断和有效治疗，突显了需要更针对性方法的必要性，"意大利米兰IRCCS Ospedale San Raffaele神经科学部精神病学和临床心理生物学首席研究员Elena Mazza博士解释道。"在78名重度抑郁症患者和81名双相情感障碍患者的队列中，我们研究了胰岛素抵抗和相关激素如何与大脑结构和临床结果相关联，特别关注认知功能，鉴于胰岛素在神经元通信、学习和记忆中的关键作用。"
图形表示了代谢、大脑结构（灰质体积，GMV）和认知能力在双相情感障碍组中如何显著相关。(A) 主图展示了这三个领域如何连接：较粗的线表示更强、更可靠的关系。侧面面板突出了对代谢贡献最大的生物标志物(B)、对整体认知表现权重最大的认知领域(C)，以及对灰质体积贡献最大的脑区(前20个)(D)。
研究是如何进行的
研究人员结合代谢生物标志物、结构脑成像和认知评估，研究代谢功能障碍如何与大脑结构和认知相关联。他们应用多变量统计方法来调查这些关系，并评估它们在不同诊断之间的差异。
研究发现双相情感障碍患者表现出更严重的代谢特征，其特征是胰岛素抵抗和瘦素失调，这可能反映了更严重的疾病进程，因为更大的疾病负担——特别是更高数量的情绪和躁狂发作——与更严重的代谢功能障碍和终生疾病负担相关。
双相情感障碍的关键发现
研究人员发现，像胰岛素抵抗这样的代谢改变与认知缺陷相关，可能是通过它们对参与认知功能的关键脑区灰质体积的影响，并与记忆、注意力和执行功能表现较差相关联。值得注意的是，这些关联仅在双相情感障碍中观察到，表明胰岛素和瘦素抵抗可能通过促进影响大脑结构的炎症和神经毒性过程，在将代谢功能障碍与认知障碍联系起来方面发挥关键作用，特别是在支持认知的脑区。
《生物精神病学：认知神经科学和神经影像学》主编、加州大学欧文分校医学院Cameron S. Carter医学博士评论道："有趣的是，代谢功能障碍对临床和神经结果的影响主要在双相情感障碍中观察到。这些发现可能与双相情感障碍的神经进行性模型一致，在该模型中，反复发作不仅可能导致临床恶化，还可能导致累积的代谢和神经生物学变化。这强调了早期有效干预的重要性，以防止临床恶化及其相关的生物学后果。"
治疗意义和下一步
该研究结果指向了一条先前未知的、具有临床意义的通路，通过该通路，代谢功能障碍通过影响大脑结构而导致双相情感障碍中的认知障碍。
"除了传统的抗抑郁治疗外，旨在增强胰岛素敏感性的干预措施——如胰岛素增敏剂或鼻内胰岛素——已经显示出有希望的认知益处，"米兰IRCCS Ospedale San Raffaele神经科学部精神病学和临床心理生物学博士生、Vita-Salute San Raffaele大学的Laura Raffaelli指出。
"最近，GLP-1受体激动剂(目前用于代谢疾病)因其对情绪和认知的潜在积极影响而受到关注，代表了未来治疗发展的有希望的方向。"
Mazza博士总结道："我们的发现表明，代谢健康不仅仅是一个外围问题，而是影响情绪障碍中大脑结构和认知功能的关键因素。我们的研究结果有助于解释为什么即使情绪症状改善，认知症状也经常持续存在，突显了大脑和代谢健康之间的复杂相互作用。通过阐明这些机制，我们的研究为整合代谢和精神科护理的更个性化治疗策略打开了大门。"
更多信息：
Laura Raffaelli等，《胰岛素抵抗和瘦素失调对情绪障碍体内大脑结构和认知功能的影响：一项多模态偏最小二乘路径建模研究》，《生物精神病学：认知神经科学和神经影像学》(2026)。DOI: 10.1016/j.bpsc.2026.02.003
关键医学概念：
双相情感障碍、胰岛素抵抗、胰高血糖素样肽-1受体激动剂、重度抑郁症
临床类别：
精神病学、心理学与心理健康、内分泌学
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