《精神药物杂志》上发表的一项新研究表明，单次高剂量的裸盖菇素结合心理支持可以显著减少严重酒精使用障碍患者的饮酒量。在这项小型开放标签研究中，所有参与者都完成了治疗，大多数人显示出明显的重度饮酒减少、酒精渴求降低以及戒酒信心增强。这些效果即使在个体对药物处理方式存在很大差异的情况下仍然被观察到。
裸盖菇素是一种天然存在的致幻化合物，存在于某些蘑菇中。近年来，它因其潜在的治疗心理健康状况的能力而受到越来越多的科学关注，包括抑郁症、焦虑症和物质使用障碍。该化合物影响大脑中的血清素受体，可以引起感知、自我意识和情绪的深刻改变。尽管大多数研究探索其在酒精使用障碍中的治疗潜力涉及多次剂量，但本研究的作者希望了解单次剂量是否也能产生有意义的变化。
“我对早期关于酒精使用障碍和尼古丁依赖的初步研究感到好奇，这些研究表明，仅几次裸盖菇素剂量就能立即并长期产生效果，”该研究的作者、哥本哈根精神病中心神经精神病实验室的博士后研究员马蒂亚斯·埃贝森·詹森解释说。
“当时，我正在用GLP-1受体激动剂进行酒精使用障碍的临床研究，这是一种更为传统的药物治疗方法。裸盖菇素在许多方面与此不同，因为它展示了远超药物在体内存在的时间的长期益处。我也非常受到威廉·米勒的工作启发，他因开发动机访谈而闻名，这是一种广泛用于成瘾治疗的咨询方式，他提出了‘量子变化’的概念。”
“量子变化与渐进变化相对立，其特点是突然自发的转变体验，这种体验会以善意和持久的方式改变一个人的态度和行为，”詹森解释道。“量子变化体验的现象与裸盖菇素引起的体验惊人地相似，我想，也许我们可以通过裸盖菇素引发量子变化，从而彻底改变他们的饮酒行为。”
研究团队设计了一项开放标签的单组试验，涉及十名寻求酒精使用障碍治疗的成年人。八名男性和两名女性参与了试验，平均年龄为44岁。所有人都有严重的酒精使用障碍，经诊断标准和自我报告问卷确认。重要的是，许多参与者从未接受过治疗，只有一半人之前有过迷幻药经验。
治疗方案包括五个阶段：两次预备性心理会谈、一次高剂量裸盖菇素疗程（25毫克）和两次整合会谈。心理治疗融合了动机访谈、接纳承诺疗法和引导想象等元素。这些方法旨在帮助参与者准备和反思迷幻体验的心理效应。
在给药当天，参与者在轻餐后到达诊所并接受医学筛查。他们服用了含有25毫克裸盖菇素的胶囊，并在舒适的房间内听了一个精心策划的六小时音乐节目，同时有两名经过培训的治疗师在场提供支持。治疗师主要保持互动最少，除非参与者需要安慰或指导。在整个疗程中每20分钟评估一次主观药物强度。在效果消退后，参与者完成了一系列问卷，以评估体验的质量和情感基调。
在多个时间点采集血液样本，以测量血液中活性形式的裸盖菇素——裸盖菇酸的浓度。这些测量结果使研究人员能够追踪每个参与者吸收和代谢药物的速度和强度。结果显示参与者之间存在显著差异，峰值血液浓度范围从14到59微克/升不等，达到峰值的时间从一个多小时到近五个小时不等。
尽管存在这种差异，所有参与者都报告了强烈的迷幻效果。大多数人的主观强度评分达到了最高值，许多人用与神秘型体验一致的术语描述他们的体验。这些体验包括统一感、时空超越感和深刻的含义感。平均而言，峰值效果发生在摄入后约1.3小时，并持续约六小时。
所有十名参与者都完成了整个疗程。没有报告严重的副作用。轻微和短暂的副作用如焦虑、头痛和疲劳在第一天很常见，但无需医疗干预即可解决。血压和心率在给药后略有升高，但仍在安全范围内。这些发现表明治疗是可行且耐受良好的。
研究人员使用一种已建立的方法跟踪酒精使用情况来衡量饮酒行为的变化。在裸盖菇素疗程后十二周，参与者平均减少了37.5个百分点的重度饮酒天数。每天饮用的酒量也显著下降，中位数减少了约3.4杯。
“这是首次评估单次裸盖菇素剂量对酒精使用障碍患者的安全性和有效性的研究，”詹森告诉PsyPost。“这也是首次在迷幻过程中采集血液样本，以观察药物在血液中的浓度随时间的变化及其与效果的关系。我们发现，单次裸盖菇素剂量加上少量的心理治疗前后的疗程是安全的，并且至少在12周内显著减少了重度饮酒。”
渴望评分在治疗一周后明显下降，并在第四周和第十二周保持较低水平。同时，参与者报告对自己抵抗酒精使用的能力更加自信，这种自我效能感在整个随访期间保持较高水平。
有趣的是，研究人员发现，在裸盖菇素疗程中报告更强烈神秘型体验的参与者更有可能表现出持续的饮酒减少。然而，血液中裸盖菇酸的实际浓度与治疗结果无关。这表明体验的心理性质而非吸收的确切剂量可能在促进变化中起关键作用。特别是，符合“完整神秘体验”标准的参与者更有可能被归类为治疗反应者。
“在很多方面，我很惊讶总药物暴露量并没有与更好的治疗结果相关，例如，裸盖菇酸（裸盖菇素的活性代谢物）的峰值浓度与疗效无关，”詹森说。“峰值浓度低于平均水平的参与者仍然有非常深刻和强烈的体验，这些体验预示着更好的治疗反应。”
“可能有一个进入治疗性改变意识状态的阈值，这可能是相当个体化的，并取决于几个非药物因素。我们可以推测，具有高度开放体验和易暗示性格特质的人可能需要更低的血液裸盖菇酸浓度。显然，还需要更多的研究。”
尽管研究显示了积极的结果，但它有几个局限性。样本量小——只有十个人——意味着结果不能推广到更广泛的人群。开放标签设计，即参与者和研究人员都知道所给予的治疗，留下了期望效应可能影响结果的空间。
缺乏对照组也使得无法确定观察到的变化是由裸盖菇素、心理支持还是其他因素引起的。此外，由于研究在丹麦进行，并依赖于自荐参与者，样本可能无法反映酒精使用问题人群的多样性。
“读者在解读这些结果时应谨慎，”詹森说。“我们只包括了十名参与者，其中只有两名是女性，而且每个人都知道他们会接受裸盖菇素，即没有对照组。很可能我们观察到的效果受到了高期望的影响。结果需要在更大规模的安慰剂对照试验中得到验证。”
研究团队目前正在开展一项更稳健的试验以确认这些发现。“我们目前正在一个随机安慰剂对照试验中调查相同的单剂量方法，该试验将于2025年秋季完成，”詹森解释说。“在这里，我们还通过脑成像技术和神经可塑性血液标志物评估裸盖菇素对神经生物学的影响。”
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