如何解释精神分裂症特征性精神病症状的出现？尽管这些症状对智力能力和自主性有着重大且通常是不可逆的影响，但其出现前潜在的生物学机制仍知之甚少。日内瓦大学（UNIGE）医学院精神病学系和Synapsy心理健康神经科学研究中心的一个团队为这个问题提供了新的见解。类淋巴系统的早期功能障碍——即负责清除大脑废物的网络——可能是一个关键的易感因素。这项研究发表在《生物精神病学：全球开放科学》期刊上。
幻觉和妄想是精神分裂症谱系障碍的特征性精神病症状之一，这些症状也可能伴随社交退缩和认知能力下降。这些被视为神经发育障碍的疾病，最常见于青春期或成年早期，在一般人群中的估计患病率为0.5-3%。
海马体，一个特别参与记忆和认知的大脑区域，已知在出现这些临床表现中起着重要作用。首次精神病发作，通常标志着精神分裂症的开始，可能伴随着认知功能的下降。因此，了解临床发病前存在的大脑易感性对于预防、延迟或减轻症状严重程度至关重要，特别是对于高风险个体。
大脑的清除系统是否参与其中？
UNIGE研究团队专注于22q11.2缺失综合征，这是一种与30-40%精神病症状风险相关的遗传疾病。这种微缺失包含与类淋巴系统完整性相关的基因，该系统充当大脑废物清除系统。它通过脑脊液的循环及其与围绕脑细胞的间质液的交换，清除代谢废物、炎症分子和过量的神经递质。当这个大脑引流系统功能不正常时，可能会促进炎症和神经元毒性。这两种现象都被怀疑会促进精神病症状的出现。
一种神经发育易感性
该团队分析了一组从儿童期跟踪到成年期的22q11.2缺失综合征个体，并将他们与健康个体进行了比较。首次收集于超过二十五年前的纵向成像数据，使用该团队优化和自动化的新技术进行了重新分析。在22q11.2组内，一部分人在随访期间出现了精神病症状，从而可以识别出不同的神经发育轨迹。通过使用一种特定的方法应用于扩散磁共振成像技术——该技术测量大脑中水分子的扩散——该团队能够间接估计类淋巴系统的功能。
研究人员因此观察到，携带22q11.2缺失的个体的大脑清除系统显著改变，并且这种改变在儿童期就已存在。此外，尽管类淋巴系统效率通常在发育过程中会增加，但在出现精神病症状的22q11.2缺失参与者亚组中，并未观察到这种进展。该研究的第一作者Alessandro Pascucci（日内瓦大学医学院精神病学系和Synapsy中心的博士生，以及Pôle Autisme基金会的儿童精神科住院医师）解释说：“这种非典型的轨迹表明，由生物学和环境因素相互作用产生的易感性在症状出现之前就已经存在。”
研究人员还通过研究两种类型的神经递质测量了海马体中兴奋性和抑制性信号的平衡：刺激神经元活动的谷氨酸和抑制它的GABA。大脑清除系统的效率越低，这种不平衡就越明显。这位临床研究员说：“过度的兴奋可能对神经元产生毒性，并导致某些特别脆弱且与精神病有关的大脑区域（如海马体）的改变。我们的结果表明类淋巴系统功能障碍、神经毒性机制和精神病之间存在联系。”
迈向早期干预？
这些结果表明，受损的类淋巴系统可能使大脑更容易出现精神病，可能通过炎症或过度的神经元兴奋。接下来的步骤将是分析外周炎症（可在血液中观察到）、睡眠质量（已知会影响类淋巴功能）与精神病发作之间的联系。
日内瓦大学医学院精神病学系和Synapsy中心的正教授、Pôle Autisme基金会主任Stephan Eliez表示：“识别这些可修改的预测因素可能为延迟甚至预防首次精神病发作的策略铺平道路。”
来源：日内瓦大学
期刊参考：Pascucci, A., 等. (2026). Developmental Alterations in the DTI-ALPS Index Suggest Possible Glymphatic-Related Mechanisms Underlying Excitation/Inhibition Imbalance and Psychosis Vulnerability in 22q11.2 Deletion Syndrome. Biological Psychiatry Global Open Science. DOI: 10.1016/j.bpsgos.2026.100713.
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