自闭症谱系障碍（ASD）是一种典型的神经发育疾病，男性患者数量是女性的四倍。学术界长期存在“女性保护效应”假说，认为即使具有相同的遗传风险，女性表现出的自闭症症状也相对较少。如今，国内研究团队通过动物实验，为这一假说提供了生物学证据。
基础科学研究所（IBS）突触脑疾病研究组与延世大学医学院研究团队于19日宣布，他们证实了与自闭症相关的关键基因CHD8的突变如何根据突变强度影响小鼠的自闭症样行为和基因表达模式。该研究成果发表在国际学术期刊《分子精神病学》上。
研究团队观察了CHD8基因突变强度如何改变小鼠行为。在实验条件下，仅有一个CHD8基因拷贝发生突变的小鼠未表现出显著异常行为。相比之下，两个拷贝均突变的小鼠活动减少、焦虑行为增加，并出现重复性理毛行为。这些变化在雌性小鼠中也明显观察到。研究团队分析认为，随着基因突变增强，女性的保护效应可能减弱，使其更容易出现症状。
基因表达分析还显示，性别差异随突变强度而变化。在仅有一个基因拷贝携带CHD8突变的雌性小鼠中，观察到某些基因表达模式与自闭症相反。然而，当两个基因拷贝均发生突变时，这些保护性模式减弱，转变为与雄性小鼠相似的自闭症相关表达模式。
这项研究表明，自闭症中的性别差异可能源自遗传突变强度与大脑发育过程的共同作用。值得注意的是，它从小鼠模型中提供了证据：女性可以耐受一定程度的遗传风险，但随着突变强度增加，这种保护效应可能崩溃。
研究团队希望这些发现能够作为理解自闭症谱系障碍性别差异的基础数据，并为未来考虑性别和遗传风险水平的诊断和治疗策略开发提供支持。
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