一项发表于JAMA的新研究显示，伐昔洛韦未能改善认知结局，并且在主要结局中与认知恶化相关，提示该药不推荐用于治疗单纯疱疹病毒血清阳性的早期症状性阿尔茨海默病患者。
神经科学、流行病学和电子健康记录研究均提示，单纯疱疹病毒可能是阿尔茨海默病的潜在病因。本研究旨在比较伐昔洛韦与安慰剂对早期症状性阿尔茨海默病且HSV血清阳性（HSV-1或HSV-2）参与者的疗效和不良影响。这项随机临床试验纳入的成人受试者符合以下条件：临床诊断为很可能阿尔茨海默病或轻度认知障碍且伴有阿尔茨海默病生物标志物阳性、HSV-1或HSV-2血清抗体（IgG或IgM）阳性、以及简易精神状态检查（MMSE）评分在18至28分之间。试验在美国三家专门从事记忆障碍的门诊进行，招募时间为2018年1月至2022年5月，最后一次随访于2024年9月完成。
主要结局为78周时11项阿尔茨海默病评估量表认知子量表评分的最小二乘均值变化（评分范围0–70，分值越高表示损害越严重）。次要结局包括：阿尔茨海默病合作研究–日常生活活动量表评分的最小二乘均值变化；18F-florbetapir淀粉样蛋白PET标准化摄取值比（SUVR）在6个脑区（内侧眶额、前扣带、顶叶、后扣带、颞叶、楔前叶）的最小二乘均值变化（分值越高表示淀粉样蛋白水平越高）；以及18F-MK-6240 tau PET内侧颞叶SUVR在4个脑区（杏仁核、海马、内嗅皮层、海马旁回）的最小二乘均值变化（分值越高表示tau水平越高）。不良事件的发生频率作为安全性结局。
结果：在120名参与者中（平均年龄71.4岁，标准差8.6岁；55%为女性），93人（77.5%）完成了试验。在第78周，伐昔洛韦组11项ADAS-Cognitive子量表评分的最小二乘均值变化为10.86（95% CI, 8.80至12.91），安慰剂组为6.92（95% CI, 4.88至8.97），表明伐昔洛韦组的认知恶化程度显著大于安慰剂组（组间差异3.93 [95% CI, 1.03至6.83]；P=0.01）。
第78周时，伐昔洛韦组ADCS-ADL量表评分的最小二乘均值变化为−13.78（95% CI, −17.00至−10.56），安慰剂组为−10.16（95% CI, −13.37至−6.96）（组间差异−3.62 [95% CI, −8.16至0.93]）。第78周，伐昔洛韦组18F-florbetapir淀粉样蛋白PET SUVR的最小二乘均值变化为0.03（95% CI, −0.04至0.10），安慰剂组为0.01（95% CI, −0.06至0.08）（组间差异0.02 [95% CI, −0.08至0.12]）。第78周，伐昔洛韦组18F-MK-6240 tau PET内侧颞叶SUVR的最小二乘均值变化为0.07（95% CI, −0.06至0.19），安慰剂组为−0.04（95% CI, −0.15至0.07）（组间差异0.11 [95% CI, −0.06至0.28]）。最常见的不良事件为血清肌酐升高（伐昔洛韦组5例[8.3%] vs 安慰剂组2例[3.3%]）和COVID-19感染（伐昔洛韦组3例[5%] vs 安慰剂组2例[3.3%]）。
伐昔洛韦在主要结局中无效且伴有认知恶化，因此不推荐用于治疗早期症状性阿尔茨海默病且HSV血清阳性的患者。
参考文献：
Devanand DP, Wisniewski T, Razlighi Q, et al. Valacyclovir Treatment of Early Symptomatic Alzheimer Disease: The VALAD Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026;335(6):511–522. doi:10.1001/jama.2025.21738
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