高级别星形细胞瘤(包括胶质母细胞瘤)是一种生长迅速、侵袭性强的脑癌,在肿瘤切除后常会复发,治疗困难。复发性高级别星形细胞瘤患者的生存期通常仅为四到五个月。
免疫检查点抑制剂是一类允许人体自身免疫系统(特别是抗癌T细胞)识别、发现并攻击肿瘤细胞的药物,可以帮助阻止身体许多部位的癌症复发。
然而,这些药物通常对星形细胞瘤等脑癌无效,原因在于血脑屏障——一层紧密密封的细胞层,作为大脑与血液之间的保护性边界。由于这个屏障非常有效,它也限制了包括抗癌T细胞在内的免疫细胞进入大脑并抵达肿瘤的能力。
但现在,南加州大学凯克医学的研究人员可能发现了一种突破血脑屏障的方法,使免疫检查点抑制剂对复发性高级别星形细胞瘤患者有效,从而可能延长患者的生命。
惊人的结果
在一项1/2b期临床试验中,研究者将一种使用激光热量破坏肿瘤组织并同时破坏血脑屏障的微创手术,与一种常见的免疫检查点抑制剂药物帕博利珠单抗相结合。
今天发表在《自然通讯》上的研究结果令人瞩目。接受激光间质热疗后联合帕博利珠单抗治疗的患者中,近一半在18个月时仍然存活。相比之下,接受常规手术切除后联合帕博利珠单抗治疗的患者中,无一人在18个月时存活。
此外,超过三分之一接受激光间质热疗和免疫检查点抑制剂治疗的患者存活超过三年,远远超出复发性高级别星形细胞瘤患者通常四到五个月的生存期。
这些结果表明,激光间质热疗可以帮助免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗更有效地对抗高级别星形细胞瘤。患有这种晚期癌症的患者几乎没有其他选择,预后很差,这种方法可以显著延长他们的生存时间,为患者及其亲人带来新的希望。
大卫·特兰医学博士、哲学博士,凯克医学神经肿瘤学主任、南加州大学脑肿瘤中心联合主任、该研究的主要作者
激光间质热疗如何突破血脑屏障
特兰和他的同事根据他们过去的研究设计了这项研究,该研究表明激光间质热疗产生的热量可以破坏血脑屏障数周,这足以让T细胞在被免疫检查点抑制剂激活后检测并靶向癌细胞。
在试验期间,参与者接受了激光间质热疗或手术/活检,然后接受帕博利珠单抗。对于接受激光间质热疗的患者,神经外科医生使用磁共振成像定位大脑中的肿瘤,将激光间质热疗探针引导至肿瘤,然后精确地将激光热量传递给肿瘤。热量摧毁肿瘤,同时外科医生努力确保不损伤健康脑组织;作为附带效应,热量破坏了血脑屏障。
一旦患者接受免疫检查点抑制剂,这种屏障的破坏就允许肿瘤物质穿过血脑屏障进入血液。特兰说:“这提醒T细胞肿瘤的存在,并为这些T细胞提供了一条便捷的通道,使其能够涌入、发现并攻击肿瘤。”
关于临床试验
45名患者参与了这项研究。所有试验参与者均处于星形细胞瘤的第二次复发阶段,近15%处于第三次复发阶段,意味着癌症已处于非常晚期的阶段。
激光间质热疗联合帕博利珠单抗的组合被发现总体上是安全且耐受性良好的。
自试验开始以来,美国食品药品监督管理局已批准激光间质热疗用于治疗某些脑肿瘤,帕博利珠单抗也已获批用于多种癌症。
南加州大学凯克医学中心是全美三个临床试验点之一,其他还包括圣路易斯华盛顿大学和佛罗里达大学的研究人员。
该研究的其他南加州大学作者包括南加州大学凯克医学院神经外科研究助理教授乐山斌哲学博士、凯克医学院计算研究科学家曼尼克塔利亚硕士,以及凯克医学院神经外科研究助理教授陈东江医学博士。
来源:南加州大学健康科学中心
期刊参考:Campian, J. L., et al. (2026). Laser interstitial thermal therapy and adjuvant pembrolizumab in recurrent high-grade astrocytoma: a Phase 1/randomized Phase 2b trial. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-026-69522-w.
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