目标
评估当代绝经期激素治疗对心血管疾病风险的影响，根据给药途径和激素组合进行分析。
设计
全国注册模拟目标试验。
地点
瑞典国家注册。
参与者
2007年至2020年间，年龄在50至58岁之间，过去两年内未使用激素治疗的919,614名女性。
干预措施
设计了138个嵌套试验，从2007年7月到2018年12月每月开始一个试验。使用特定月份的处方注册数据，将过去两年内未使用激素治疗的女性分配到八个治疗组之一：口服联合连续、口服联合序贯、口服单一雌激素、口服雌激素加局部孕激素、替勃龙、透皮联合、透皮单一雌激素，或未开始绝经期激素治疗。
主要结局指标
估计静脉血栓栓塞、以及缺血性心脏病、脑梗死和心肌梗死分别和综合的心血管疾病结局的风险比及95%置信区间。意向治疗分析通过对比启动者和非启动者来估计治疗效果，而按方案分析则通过对比持续使用者与从未使用者来估计治疗效果。
结果
共有77,512名女性开始任何绝经期激素治疗，842,102名女性未开始。在随访期间，有24,089名女性发生了事件记录：10,360名（43.0%）发生缺血性心脏病事件，4,098名（17.0%）发生脑梗死事件，4,312名（17.9%）发生心肌梗死事件，9,196名（38.2%）发生静脉血栓栓塞事件。在意向治疗分析中，替勃龙与心血管疾病风险增加相关（风险比1.52，95%置信区间1.11至2.08），而口服雌激素-孕激素治疗的启动者患缺血性心脏病的风险更高（1.46，1.00至2.14）。观察到较高的静脉血栓栓塞风险与口服连续雌激素-孕激素治疗（1.61，1.35至1.92）、序贯治疗（2.00，1.61至2.49）和单一雌激素治疗（1.57，1.02至2.44）相关。按方案分析的额外结果显示，替勃龙的使用与较高的脑梗死（1.97，1.02至3.78）和心肌梗死（1.94，1.01至3.73）风险相关。
结论
口服雌激素-孕激素治疗的使用与心脏病和静脉血栓栓塞的风险增加有关，而替勃龙的使用与缺血性心脏病、脑梗死和心肌梗死的风险增加有关，但不增加静脉血栓栓塞的风险。这些发现突显了不同激素组合和给药方法对心血管疾病风险的多样影响。
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