慢性鼻窦炎伴鼻息肉给患者带来了巨大的临床负担，影响了鼻气流、嗅觉功能和生活质量。上皮屏障功能障碍和2型炎症反应驱动疾病进展。鼻内糖皮质激素和鼻窦手术等治疗方法只能提供有限的长期缓解，并未能解决潜在的炎症机制。
针对白细胞介素的生物疗法已显示出有效性，但许多患者仍无法达到足够的症状控制。先前的研究已经确定胸腺基质淋巴生成素（TSLP）是炎症的关键上游调节因子，使其成为潜在的治疗靶点。
Tezepelumab是一种阻断TSLP的单克隆抗体，之前已在重度哮喘和有慢性鼻窦炎伴鼻息肉病史的患者中显示出减少鼻窦症状的效果。
阿斯利康和安进公司资助了一项由苏格兰邓迪大学呼吸研究中心领导、与东弗吉尼亚医学院及国际研究团队合作进行的Tezepelumab 3期临床试验。
研究结果显示，Tezepelumab显著减少了严重、不受控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉成年患者的鼻息肉和充血严重程度，降低了鼻息肉手术和系统性糖皮质激素的需求。
在《新英格兰医学杂志》上发表的题为“Tezepelumab在严重慢性鼻窦炎伴鼻息肉成人中的应用”的研究中，研究人员进行了随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估Tezepelumab在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的疗效和安全性。
该研究在全球10个国家的112个地点招募了408名参与者。患者在接受标准治疗的同时，每四周接受一次皮下注射Tezepelumab或安慰剂，持续52周。
主要终点是总鼻息肉评分和鼻充血评分的变化。次要终点包括嗅觉丧失评分、鼻窦结果测试（SNOT-22）、Lund-Mackay评分（评估鼻窦浑浊度）、总症状评分以及鼻息肉手术或系统性糖皮质激素使用的比率。
慢性鼻窦炎恶化在安慰剂组（22.9%）比Tezepelumab组（5.4%）更常见。哮喘发作在Tezepelumab组（0.5%）也比安慰剂组（5.9%）更低。
在第52周时，接受Tezepelumab治疗的患者总鼻息肉评分平均减少了-2.07，而鼻充血评分相对于安慰剂改善了-1.03。嗅觉丧失显著改善（平均差异-1.00），SNOT-22评分下降了-27.26分。Lund-Mackay评分提高了-5.72分，总症状评分减少了-6.89分。
决定进行鼻息肉手术的患者在Tezepelumab组仅为0.5%，而在安慰剂组为22.1%（风险比0.02）。系统性糖皮质激素使用率在治疗组（5.2%）显著低于安慰剂组（18.3%）（风险比0.12）。
不良事件在Tezepelumab组发生率为78.3%，安慰剂组为77.1%。常见的不良反应包括鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛和鼻出血。没有报告对Tezepelumab的过敏反应。
Tezepelumab显著减少了鼻息肉大小、充血严重程度和对手术或系统性糖皮质激素的依赖。研究结果表明，针对TSLP可能为严重、不受控制的慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者提供新的治疗途径。需要进一步研究以评估Tezepelumab效果的长期持久性和疾病修饰作用。
(全文结束)
