胆汁上皮遗传学与再生医学:罗伯特·C·休伯特Biliary Epigenetics and Regenerative Medicine: Robert C. Huebert

环球医讯 / 干细胞与抗衰老来源:www.mayo.edu美国 - 英文2025-07-09 12:01:51 - 阅读时长2分钟 - 783字
罗伯特·C·休伯特博士的实验室专注于胆汁系统再生医学研究,包括胆汁淤积纤维化的分子机制、从iPSCs衍生胆管细胞、肝脏生物库以及去细胞化和再细胞化肝脏的研究,旨在开发新的治疗途径以改善肝病患者的生活。
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胆汁上皮遗传学与再生医学:罗伯特·C·休伯特

休伯特博士的胆汁再生医学实验室有四个主要并行的研究方向:

胆汁淤积纤维化的分子机制

胆汁纤维化是由病变胆管引发的肝门周围瘢痕形成过程,通常会进展为终末期肝病。目前,肝移植是治疗终末期肝病唯一有效的方法。然而,由于供体器官严重短缺,许多患者在等待肝移植时不幸去世。因此,必须深入理解调控胆汁纤维化的机制,并识别可作为治疗靶点的通路。

该项目重点关注胆管细胞中的表观遗传失调如何导致旁分泌分子释放,从而激活肌成纤维细胞。具体而言,项目将识别驱动胆管细胞纤维化基因表达的具体信号事件和表观遗传复合物。这些努力旨在寻找可以调控的新分子靶点,以更有效地治疗患者。

从iPSCs衍生的胆管细胞

休伯特博士的实验室开创了一种从诱导多能干细胞(iPSCs)生成胆管细胞的新技术。该技术不仅使实验室能够测试与胆汁发育和病理生理相关的遗传及表观遗传机制,还为个性化建模胆汁疾病和测试药物疗法提供了平台。

肝脏生物库

结合梅奥诊所再生医学生物信托(Mayo Clinic Regenerative Medicine Biotrust),休伯特博士创建了一个由肝病患者的iPSCs组成的生物库。这一强大的生物库成为患者特异性细胞的重要来源,有助于加强对肝病的研究和治疗。

去细胞化和再细胞化肝脏

休伯特博士的实验室与梅奥诊所移植外科医生朱莉·K·海因巴赫(Julie K. Heimbach)博士合作,在大型动物模型中测试脂肪来源的间充质基质细胞(MSCs)用于胆管吻合术。手术应用的MSCs具有抗纤维化和促血管生成特性,旨在预防活体供肝移植后的胆管并发症。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其临床研究的新药申请。此外,梅奥诊所的机构审查委员会也批准了在活体供肝移植期间测试脂肪来源的MSCs。

实验室的长期目标包括开发针对胆汁疾病的表观遗传药理学、再生疗法和细胞疗法。


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