胰岛素生成的人类胰腺细胞可以通过3D打印机制造,研究人员在伦敦举行的国际移植大会上报告了这一发现。
他们使用一种由去除所有细胞成分的人类胰腺组织和藻酸盐(一种从海藻中提取的物质)制成的生物墨水,打印出人类胰腺胰岛细胞。研究人员表示,这些打印出的细胞在试管中保持存活并维持功能长达三周,对葡萄糖展现出强大的胰岛素反应,显示出未来临床应用的巨大潜力。
现有的分离胰岛细胞进行移植的方法会剥离支持细胞的结构支架,而这种生物墨水保留了细胞外基质的关键成分,从而提高了细胞的存活率和功能。
与传统的胰岛细胞制备相比,打印出的细胞在暴露于葡萄糖时释放胰岛素的效率更高。到第21天,生物打印的胰岛显示出更强的感应和反应血糖水平的能力,并且它们保持了结构完整性,没有发生聚集或分解。
在传统的胰岛细胞移植中,接受者通常是1型糖尿病患者,这些患者经常经历危险且不可预测的低血糖发作,医生会将来自人类捐献者的胰岛细胞注入患者的肝脏。研究人员表示,3D打印的胰岛细胞将通过局部麻醉和小切口植入皮肤下,这可能成为更安全、更舒适的患者选择。
该团队目前正在动物身上测试这些生物打印的细胞,并探索能够使这种疗法广泛可用的长期储存方案。
“这是首批使用真正的人类胰岛而不是动物细胞进行生物打印的研究之一,其结果非常令人鼓舞,”北卡罗来纳州韦克森林大学医学院的研究负责人昆廷·佩里耶(Quentin Perrier)在一份声明中说。“这意味着我们距离开发一种现成的糖尿病治疗方法又近了一步,这种方法有朝一日可能会消除对胰岛素注射的需求。”
线粒体基因编辑突破
实验室实验表明,无法治愈的线粒体疾病——细胞内的“能量工厂”——可能有一天可以通过基因疗法来解决。
线粒体是细胞内的特殊结构,拥有独立于细胞核DNA的自身DNA。线粒体DNA的突变会引起多种影响多个器官的衰弱性疾病,尤其是那些需要高能量的器官,如大脑、肝脏、心脏、肌肉和肾脏。
现有的基因编辑工具如CRISPR对这些疾病并不适用,因为它们无法有效穿过线粒体膜。
荷兰乌得勒支大学医学中心的马丁·科普恩斯博士(Dr. Martijn Koppens)表示:“使用一种新型基因编辑工具,我们能够修复导致线粒体疾病的DNA错误。”
这种新工具采用了与CRISPR不同的机制和组件来进行DNA的切割和粘贴。例如,新工具(称为DdCBE)使用了一种失活的细菌毒素作为分子剪刀,而不是Cas蛋白。
为了将“剪刀”递送到线粒体,该工具使用封装在微小脂质颗粒中的mRNA,这也是用于递送新冠疫苗的运输方法。
据《PLoS Biology》报道,科普恩斯的团队成功使用他们的工具在肝细胞线粒体中引入了一种基因突变,从而破坏了细胞的能量生产。他们还成功纠正了一名遗传性肾病患者线粒体中的突变。
科普恩斯表示:“我预计在不久的将来,线粒体基因编辑将被用来生成精确的线粒体疾病模型,这将彻底改变基础研究以及治疗开发。”
中风后常可尽早开始使用抗凝剂
一项新的分析显示,在大多数因心律不齐导致的中风患者中,无需延迟抗凝剂治疗。
通过对四项随机试验的数据进行汇总,涉及近5,500名患有房颤(atrial fibrillation)和近期中风的患者,研究人员发现,在四天内开始直接口服抗凝剂(防止血栓形成)是安全且有效的。
这些药物包括强生公司(Johnson & Johnson,JNJ.N)的Xarelto或百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb,BMY.N)和辉瑞(Pfizer,PFE.N)的Eliquis。
房颤可能导致心脏中形成血栓,这些血栓脱落并进入大脑,引发中风。抗凝剂可以预防血栓,但它们也会增加脑出血的风险,因此通常在中风后推迟一段时间才开始使用。
基于当前分析中观察到的安全性,伦敦大学学院的研究负责人尼克·弗里曼特尔(Nick Freemantle)在一份声明中表示:“早期启动抗凝治疗的好处显而易见。这种方法确保关键治疗不会被延误或遗漏,特别是对于出院的患者。”
患者被分为两组,其中2,691人在4天内接受了抗凝剂治疗,而2,750人在第5天或之后开始服药。
研究人员在《柳叶刀》上报告称,早期抗凝治疗组中复发性血栓中风或脑出血的发生率为2.1%,而延迟治疗组为3.0%。
早期治疗组未出现脑出血增加的情况。然而,试验中很少有患者经历过大面积脑损伤的中风,这种情况会增加立即开始抗凝剂治疗的相关出血风险。
与研究一同发表的社论总结道,总体而言,这些发现支持在房颤相关中风患者中尽早启动口服抗凝治疗,尤其是那些脑损伤较小的患者。
然而,社论指出了一些供医生考虑的额外因素。
它提到,“严格遵循预先定义的早期或晚期启动阈值可能会过于简化决定何时开始抗凝剂治疗的复杂性。” 它建议在评估其他合并症(包括高龄、正在服用的其他药物和虚弱状况)时,延迟抗凝剂治疗“可能会带来更大的益处”。
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