研究发现,阿尔茨海默症患者大脑锂含量明显降低,补充低剂量锂可逆转小鼠的认知退化症状,这为治疗该疾病提供了新思路。
哈佛大学Bruce Yankner团队分析285例已故大脑样本发现,确诊阿尔茨海默症者前额叶皮层(记忆和决策中枢)锂含量比无认知衰退者低36%,轻度认知障碍者低23%。值得注意的是,病患脑内淀粉样斑块区域的锂浓度是正常区域的3倍,提示锂可能被异常沉积的斑块所束缚。
研究人员通过基因编辑培育22只阿尔茨海默症模型小鼠,将其饮食锂摄入量降低92%。8个月后,这些小鼠在水迷宫测试中需多花10秒找到隐藏平台,脑内淀粉样斑块数量为对照组的2.4倍。基因分析显示其神经退行性相关基因活性增强,脑部炎症加剧且免疫清除能力减弱。
在治疗实验中,乳清酸锂(锂与乳清酸结合的天然化合物)表现出最佳疗效。该化合物不易被斑块捕获,连续9个月治疗显著减少病患小鼠脑内斑块,记忆测试成绩恢复至健康水平。研究团队强调,此次使用的锂剂量仅为治疗双相情感障碍常规剂量的千分之一,动物实验中未观察到肾毒性或甲状腺异常。
"这项发现揭示了锂缺乏与阿尔茨海默症的双重关联:早期脑锂摄取障碍和疾病进展期斑块束缚效应。"Yankner表示。麻省总医院Rudolph Tanzi指出,临床应用需精准把控剂量,既要补足锂缺乏,又需避免累积毒性。目前团队正计划开展人体试验,以验证低剂量乳清酸锂对人类的安全性和有效性。
Nature 2025年8月7日 DOI: 10.1038/s41586-025-09335-x
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