美国：一项初步随机试验显示，低剂量锂在患有轻度认知障碍(MCI)的老年人中安全且耐受性良好，成功招募并保持了受试者。尽管六项共同主要终点均未达到统计学显著性，但研究产生了初步的认知和神经影像学效应量估计，支持开展更大规模、统计功效充分的试验来评估锂在MCI中的潜在神经保护作用。
该研究结果发表于《JAMA Neurology》，由匹兹堡大学医学院精神病学系的Ariel G. Gildengers及其同事完成。研究者考察了低剂量碳酸锂能否延缓被诊断为MCI（一种与进展为阿尔茨海默病风险增加相关的疾病）的60岁及以上老年人的认知下降。
这项单中心、双盲、安慰剂对照的初步试验于2018年至2024年间开展，参与者随访两年。在170名筛查者中，83人接受随机分组，80人开始治疗——其中41人分配至锂剂组，39人至安慰剂组。参与者均患有综合征性MCI，无严重精神或神经疾病，也无锂剂治疗的禁忌症。
试验评估了六项预设的共同主要终点，包括语言记忆（加利福尼亚语言学习测试-II延迟回忆）、视空间记忆、临床前阿尔茨海默认知综合评分、海马体积、皮质灰质体积和血浆脑源性神经营养因子水平。
主要发现：
- 经多重比较校正后，六项共同主要终点均未达到预设显著性阈值。
- 语言记忆在安慰剂组每年下降1.42分，而锂剂组为0.73分，表明锂剂组下降速度数值上更慢，但校正后无统计显著性。
- 两组的海马和大脑皮质体积均呈进行性减少，治疗与时间交互作用无显著差异。
- 严重不良事件在锂剂组占29%，安慰剂组占23%，无事件被明确归因于锂剂。
- 安慰剂组报告1例死亡。
- 常见不良事件包括肌酐轻度升高、腹泻、乏力和震颤，发生率在组间相似。
- 总体而言，低剂量锂在轻度认知障碍老年人中安全且耐受性良好。
作者指出若干局限性。研究在COVID-19疫情期间进行，影响了面对面评估，并可能影响用药依从性。此外，试验设计时，阿尔茨海默病理的生物标志物确认并非常规可行。因此，大多数参与者为淀粉样蛋白阴性，可能稀释了治疗效果。探索性分析提示，淀粉样蛋白阳性个体可能获益更大，但亚组规模较小。
总体而言，该试验确立了可行性和安全性，并提供了认知和影像学结果的效应量估计值。研究者得出结论，需要更大规模、富集生物标志物的试验来阐明低剂量锂能否有意义地延缓MCI老年人的认知下降。
参考文献：
Gildengers AG, Ibrahim TS, Anderson SJ, et al. Low-Dose Lithium for Mild Cognitive Impairment: A Pilot Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. Published online March 02, 2026. doi:10.1001/jamaneurol.2026.0072
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