美国食品药品监督管理局（FDA）批准了 Donanemab-Azbt（Kisunla；礼来公司）的更新标签，新增推荐的滴定剂量方案，用于每月一次针对成年人早期有症状的阿尔茨海默病（AD）的淀粉样蛋白靶向治疗。该疗法也适用于轻度认知障碍及轻度痴呆阶段并经证实存在淀粉样蛋白病变的个体。此次更新的推荐内容包括一个更为渐进的剂量方案，可显著降低与水肿/渗出相关的异常（ARIA-E）的发生率。
“我们相信，这一针对 Donanemab 的标签更新将大大帮助医疗专业人员评估适合患者的治疗选择。” 礼来公司全球和美国阿尔茨海默病医学事务副总裁兼医学事务副总裁 Brandy Matthews 医学博士（FAAN）在新闻稿中表示。
阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆的最常见原因，影响着约690万名65岁及以上的美国人。该病由大脑中淀粉样斑块和神经纤维缠结形式的蛋白质积聚引起，导致脑细胞死亡并造成大脑萎缩。阿尔茨海默病的初期症状包括遗忘近期事件或对话，随着病情发展，可能会出现严重的记忆丧失和无法完成日常任务的情况。
虽然目前尚无治愈该病的方法，但药物可以改善症状或延缓病情恶化。作为一种淀粉样蛋白靶向治疗药物，Donanemab 旨在减缓疾病病理进展较轻个体的认知和功能衰退。
此次 Donanemab 标签的更新基于 TRAILBLAZER-ALZ 6 研究（NCT05738486），结果显示，与原始剂量方案相比，这种改良方案在24周时将 ARIA-E 的发生率降低了41%，在52周时降低了35%。尽管 ARIA-E 通常无症状，但也曾发生过严重和致命的病例。更新的剂量方案将首次剂量中的一瓶药物移至第三次剂量，但截至第24周，Donanemab 的总剂量保持不变。研究人员指出，这一调整有效减轻了 ARIA-E 的风险，同时不影响 Donanemab 减少淀粉样斑块的疗效，也保留了其每月一次给药的便利性，并在斑块水平降至最低后提供了有限疗程治疗的潜力。
研究的进一步结果表明，接受改良 Donanemab 滴定方案的个体在淀粉样斑块和 P-tau217 水平的降低方面与原始剂量方案相当。在24周时，通过淀粉样蛋白 PET 扫描显示，采用改良剂量方案的个体平均斑块水平从基线下降了67%，而原始剂量组为69%。研究中未发现新的不良反应，但观察到较高比例的超敏反应和输注相关反应。
“这一更新的剂量策略对患者及其护理团队来说是一个重要的进展。” 欧文临床研究中心的首席医疗官兼主要研究者 Elly Lee 医学博士在新闻稿中表示，“通过显著降低 ARIA-E 风险，我们能够为患者及其护理团队提供更大的安全性信心，同时也保持了 Kisunla 在减少淀粉样斑块方面的能力。”
早在2024年7月，FDA 基于 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究（NCT04437511）的数据批准了 Donanemab 用于治疗早期有症状的 AD，该研究评估了其安全性和疗效。研究共纳入来自8个国家的1736名个体，结果显示，在76周时临床进展减缓。此次批准标志着 Donanemab 成为首个且唯一一种在斑块清除后可支持停药的淀粉样蛋白斑块靶向治疗药物。
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