抗癫痫药物加巴喷丁被发现与轻度认知障碍(MCI)或痴呆的显著增加风险有关。然而,一些专家建议对研究结果的解读应保持谨慎。
在调整了人口统计学特征、合并症和其他止痛药使用因素后,研究人员发现,与未使用该药物的下背痛患者相比,开具加巴喷丁处方的慢性下背痛成人患者在10年内发展为痴呆的风险高出29%,发展为MCI的风险高出85%。
研究负责人、来自俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学医学院的Nafis Eghrari表示,这一发现为“进一步研究加巴喷丁是否在痴呆和认知衰退的发展中起因果作用提供了基础”。
同时,他们指出,研究结果“支持对开具加巴喷丁处方的成年患者进行密切监测,以评估潜在的认知衰退情况”。
这项研究于7月10日在线发表在《区域麻醉与疼痛医学》杂志上。
止痛背后的隐性认知代价?
由于加巴喷丁的滥用潜力较低,它已成为慢性疼痛治疗中阿片类药物的常见替代选择。然而,它与认知衰退和痴呆之间的关系仍不明确。
为了开展研究,Eghrari及其同事利用TriNetX全国患者记录数据库,创建了一个倾向评分匹配队列,其中包括26,416名加巴喷丁使用者和数量相等的非使用者。
在对所有18岁及以上成年人的初步分析中,加巴喷丁处方与较高的痴呆发病率(风险比[RR],1.29)和MCI发病率(RR,1.85)相关。
为了探讨年龄相关的差异,研究人员将队列分为老年(年龄≥65岁)和非老年(年龄18-64岁)组。
在老年队列中,加巴喷丁处方与痴呆和MCI发病率增加相关(RR分别为1.28和1.53)。同样,非老年加巴喷丁使用者被诊断为痴呆和MCI的比例高于非使用者(RR分别为2.10和2.50)。
研究人员进一步将非老年组细分为更小的年龄范围:18-34岁、35-49岁和50-64岁。在18-34岁年龄组中,加巴喷丁使用者与非使用者在痴呆或MCI发病率上没有显著差异。
相比之下,35-49岁被开具加巴喷丁的患者,痴呆(RR,2.44)和MCI(RR,3.50)的发生率更高。在50-64岁年龄组中也观察到类似的模式,加巴喷丁暴露与痴呆(RR,2.28)和MCI(RR,2.22)的发病率增加相关。
风险随着处方频率的增加而进一步升高:开具12次或以上加巴喷丁处方的患者,痴呆(RR,1.40)和MCI(RR,1.65)的发病率高于开具3-11次处方的患者。
谨慎解读
几位专家在英国非营利组织科学媒体中心发布的声明中对该研究发表了看法。
伦敦国王学院流行病精神病学教授Martin Prince警告称,“混杂因素和反向因果关系可能是观察到的效果的合理解释。”
苏格兰爱丁堡大学发现脑科学中心的主任Tara Spires-Jones指出,“尽管作者使用了统计方法试图控制其他风险因素,但这类研究无法证明加巴喷丁是导致痴呆风险增加的原因。”
Spires-Jones表示,“这项研究没有考察的一个非常重要的因素是身体活动水平。需要加巴喷丁治疗慢性疼痛的人可能身体活动较少,而身体活动少是已知的痴呆风险因素。”
伦敦大学学院英国痴呆症研究所的小组负责人John Hardy教授表示,虽然这项研究“很有趣,但人们必须担心这些发现可能是人为造成的,例如源于对认知表现的轻微急性影响,而不是对基础疾病的影响。”
英国伯明翰阿斯顿大学临床药学教授Ian Maidment指出,这项研究没有控制治疗时长或加巴喷丁剂量,并进一步指出“其他类似的近期研究未能发现关联。”
在Maidment看来,“加巴喷丁是否会导致痴呆的问题尚无定论。”
这项研究没有特定资金支持。Eghrari、Prince、Maidment和Spires-Jones均声明无利益冲突。Hardy曾担任Eisai公司的顾问。
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