多奈单抗治疗早期症状性阿尔茨海默病：TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究结果 - 认知障碍

多奈单抗治疗早期症状性阿尔茨海默病：TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究结果Donanemab in early symptomatic Alzheimer’s disease: results from the TRAILBLAZER-ALZ 2 long-term extension - ScienceDirect

环球医讯 / 认知障碍来源：www.sciencedirect.com美国 - 英语2025-12-09 18:44:08 - 阅读时长2分钟 - 715字

本研究基于TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展试验数据，证实多奈单抗治疗早期症状性阿尔茨海默病患者三年内持续延缓临床衰退，早期治疗组较加权外部对照组在临床痴呆评定量表总和评分上显著降低1.2分，延迟治疗组亦观察到0.8分的进展减缓，且76周后超75%患者实现淀粉样蛋白清除，安全性特征与既往数据一致，无新增风险信号，为有限疗程给药方案提供了关键证据支持。

多奈单抗治疗早期症状性阿尔茨海默病：TRAILBLAZER-ALZ 2长期扩展研究结果

背景

多奈单抗在TRAILBLAZER-ALZ 2试验76周安慰剂对照期内，显著延缓了早期症状性阿尔茨海默病患者的临床进展。

方法

完成安慰剂对照期的参与者进入78周双盲长期扩展研究。早期启动组在对照期即接受多奈单抗治疗；延迟启动组（对照期接受安慰剂）在扩展期开始用药。达到淀粉样蛋白治疗完成标准的参与者转为安慰剂治疗。外部对照组来自阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI）。

结果

三年时，早期启动组在临床痴呆评定量表总和评分（CDR-SB）上较加权ADNI对照组显著延缓疾病进展1.2分（95%置信区间[CI]：-1.7至-0.7）。延迟启动组在启动多奈单抗76周后，CDR-SB进展速度亦较加权ADNI对照组减缓0.8分（95% CI：-1.3至-0.3）。52周内完成治疗的参与者在三年时呈现相似的CDR-SB进展延缓效果。与延迟启动组相比，早期启动组三年内CDR-全球评分的疾病进展风险显著降低（风险比=0.73；p<0.001）。两组中，启动多奈单抗76周后经正电子发射断层扫描评估的参与者，超过75%实现淀粉样蛋白清除（<24.1 Centiloids）。结合扩展期数据的模型预测淀粉样蛋白年再累积速率为2.4 Centiloids。安全性特征与多奈单抗既定安全性档案一致，未发现新风险信号。