摘要
引言
传统上，多系统萎缩(MSA)的帕金森型(MSA-P)和小脑型(MSA-C)运动亚型均未将认知障碍(CI)视为核心特征。然而越来越多的证据表明，不同人群的MSA患者普遍存在认知缺陷。本研究旨在评估突尼斯籍MSA患者的认知特征，并分析其临床和遗传决定因素。
方法
通过回顾性横断面研究纳入临床确诊的MSA患者。所有受试者接受临床和神经心理学评估以确定认知特征，并分析其APOE基因型状态。确定CI的决定因素。
结果
共纳入71例MSA患者。女性(性别比0.65)和MSA-P亚型(73%)占优势。疾病起始平均年龄为59.1岁。85.7%患者存在认知障碍(痴呆12.7%，轻度认知障碍(MCI)73%，其中多领域遗忘型占37.3%)。MSA-P患者的平均MMSE评分显著低于MSA-C(23.52 vs 26.47;p=0.027)。痴呆MSA患者姿势不稳步态障碍(PIGD)和MDS-UPDRS-III评分更高(p=0.019;p=0.015)。主要受损认知领域为注意力(64.8%)。MSA-P亚型执行功能和情绪障碍更严重(p=0.029,p=0.035)。自主神经功能障碍的临床和神经生理学研究未发现认知亚型差异。对51例MSA患者进行APOE基因分型发现，携带APOEε4者CI风险增加1.32倍，MMSE评分更低(p=0.0001)。调整APOEɛ4携带状态后，注意力和语言功能显著受损(p=0.046和p=0.044)。MSA-PAPOEε4携带者执行功能障碍更明显(p=0.010)。
结论
本研究确定了突尼斯籍MSA患者CI的主要决定因素为MSA-P运动亚型(尤其是PIGD表型)、疾病持续时间和APOEε4携带状态。该效应主要影响执行功能、注意力和语言功能，且APOEε4携带者的认知表型在不同MSA运动亚型中存在差异。
结果详解
临床特征
纳入71例MSA患者(主要为MSA-P亚型73.23%)，病程平均3.45年。女性占优势(性别比0.65)，平均发病年龄59.11±9.01年。85.91%患者出现下尿路症状(LUTS)，66.2%为直立性低血压。神经生理自主神经测试显示87.5%患者存在自主神经功能障碍。
认知表型
85.7%患者存在认知障碍(MCI 73%，痴呆12.7%)。MCI亚型中多领域遗忘型占37.3%，单领域非遗忘型29.4%，单领域遗忘型25.5%，多领域非遗忘型7.8%。MSA-P患者注意力(69.23% vs 36.84%;p=0.029)和情绪障碍更常见(p=0.035)。
遗传因素
23.52%患者携带APOE-ɛ4等位基因(24.4% MSA-P，20% MSA-C)。携带者CI风险增加1.32倍(p=0.04)，MMSE评分更低(p=0.0001)。MSA-PAPOEε4携带者执行功能障碍更显著(p=0.0104)。
讨论
本研究首次揭示突尼斯MSA患者的认知障碍特征及APOEε4基因的显著影响。MSA-P亚型(尤其是PIGD表型)、疾病持续时间和APOEε4携带状态是CI的主要决定因素。神经病理学机制可能与APOE基因调节的α-突触核蛋白异常折叠导致胶质细胞胞浆包涵体破坏有关。研究局限包括样本量较小和缺乏神经病理学确认。
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