弗吉尼亚理工大学
癌症诊断本身已充满挑战,但许多患者在康复过程中却遭遇二次打击:"化疗脑"。
这一被称为"脑雾"的认知障碍——包括记忆力问题、语言表达困难、注意力缺失等——据多项研究显示,影响高达四分之三的癌症患者。对许多人而言,这些影响可持续至癌症治疗结束后的数年。
一项新研究为探究化疗脑成因提供了创新模型,并指出化疗药物对大脑淋巴系统的影响。该系统是大脑保护膜中由微小血管构成的网络,负责清除废物并运输免疫细胞。相关成果于10月13日发表在《通讯生物学》期刊。
共同通讯作者、罗阿诺克弗林生物医学研究所癌症研究中心教授兼主任詹妮弗·芒森表示:"现有累积证据表明,这些脑膜淋巴系统不仅与化疗脑相关,还涉及阿尔茨海默病和创伤性脑损伤等认知问题。接受常见化疗药物(如乳腺癌常规治疗方案)的女性患者受化疗脑影响远大于男性。"
论文共同通讯作者、生物医学工程助理教授莫妮特·罗伯茨指出,该研究凸显了癌症治疗中除根除肿瘤外的关键考量。
"本研究意义重大,因为它揭示了化疗治疗中一个真实却隐匿的层面——这些层面给癌症患者或幸存者的日常生活留下持久创伤。"罗伯茨说。她曾是芒森实验室的博士后研究员,现于自建实验室继续淋巴系统研究。
芒森团队开发了三级建模系统,结合小鼠模型与组织工程模型,研究淋巴系统的结构变化。该体外模型是首个可复制此独特组织的人类组织工程系统,具备药物测试、患者特异性分析及疾病特异性整合的潜力。
研究考察了两种最常用化疗药物多西他赛和卡铂的影响。尽管两者均损害淋巴系统,但多西他赛的作用更为显著。
"我们观察到淋巴管萎缩,且血管分支或环路减少,"弗吉尼亚理工大学生物医学工程与机械系教授芒森解释道,"这些再生能力下降的迹象表明淋巴系统正在发生不利变化。在三种不同测量模型中,淋巴健康均显著衰退。"
如预期,小鼠脑成像显示淋巴系统引流功能减弱。研究团队进行认知测试后发现,接受多西他赛治疗的小鼠表现出记忆障碍。
芒森总结道,综合结果表明化疗脑可能源于化疗引发的淋巴系统引流功能障碍。"这或许能解释部分记忆缺陷——现象与阿尔茨海默病中观察到的类似。"
"首要步骤是认清问题,"她补充道,"接下来需探索解决方案:能否通过药物(如特定蛋白)缓解问题且不干扰化疗效果?我们还知道改善睡眠和运动等其他因素也能促进脑部循环。"
芒森还对化疗脑的性别差异表示关注:"总体而言,淋巴系统疾病对女性影响更大。我们迫切希望理解这种差异及其成因。"
罗伯茨强调:"这项工作最终凸显了癌症治疗必须兼顾生存率与长期神经认知副作用,尤其要关注那些受此影响尤为严重的女性患者。"
【全文结束】

