3期FASTEST试验(NCT03496883)的最新结果显示，脑内出血发作后2小时内给予的重组因子VIIa (rFVIIa)可减缓血肿增长，但并未改善整体功能结局，且伴随轻微增加的危及生命血栓栓塞事件风险。治疗效果在高风险亚组中最明显，包括CT血管造影斑点征患者或90分钟内接受治疗的患者，其中更好的出血控制与长期疗效信号相关。
该研究在2026年2月4-6日于路易斯安那州新奥尔良举行的国际卒中会议(ISC)上公布。FASTEST是一项双盲试验，在5个国家的100家医院随机纳入626名脑内出血(ICH)患者，同时将15个不同的移动卒中单元纳入研究方案。在研究的第一部分，患者以1:1的比例被随机分配至静脉注射rFVIIa组或安慰剂组，剂量为80 ug/kg(最大剂量10,000 ug或10 mg)，主要结局指标为180天改良Rankin量表(mRS)评分。
该研究由辛辛那提大学学术医疗中心UC Gardner神经科学研究所主任、国家NIH卒中网络主任Joseph Broderick博士领导。在意向治疗(ITT)人群中，46.0%(n=151)的rFVIIa治疗患者达到mRS评分0-2分，而安慰剂组为45%(n=134)。在符合方案人群(共594名参与者)中，结果仍然停滞不前(安慰剂组mRS 0-2: 45.1%；rFVIIa组: 47.4%)。
使用回归模型，研究人员记录了安慰剂组患者从基线到24小时的脑内出血(ICH)体积(次要结局)变化为5.53(SD, 13.68)点，而rFVIIa组仅为1.85(SD, 6.964)。当观察ICH和脑室内出血(IVH)体积变化时，研究人员记录了安慰剂组和rFVIIa组的变化分别为7.41(SD, 19.569)和2.18(SD, 8.427)。
在安全性结局方面，活性治疗组在4天内发生危及生命的血栓栓塞并发症的频率明显高于安慰剂组(4.6%; n=15 vs 1.3%; n=4; 相对风险, 3.41; 95% CI, 1.14-10.15; P = .02)。在该研究中，rFVIIa组在90天内发生危及生命的血栓栓塞并发症(6.4% vs 3.7%)、无急性冠脉综合征的心肌损伤(14.9% vs 10.1%)和急性脑梗死(5.5% vs 3.7%)的比率更高。值得注意的是，两组之间的死亡率基本相同(rFVIIa组: 6.1%; 安慰剂组: 7.4%)。
尽管在90天内缺乏功能性改善，但该研究确实发现某些亚组表现优于其他亚组。在mRS变化的主要结局指标上，最后一次已知正常后90分钟内接受治疗的患者表现出更好的结局(比值比[OR], 1.82; 95% CI, 0.98-3.4)，以及至少有1个斑点征的患者(OR, 1.86; 95% CI, 0.94-3.68)。
当观察CT血管造影(CTA)显示有斑点征的患者时，rFVIIa治疗患者与安慰剂组相比，ICH+IVH增长的平均差异为-14.14(95% CI, -20.68至-7.60)。相比之下，无斑点征患者的平均差异仅为-2.67(95% CI, -5.11至-0.23)。同样，比较90分钟时间窗前后的患者，90分钟时间窗内患者的平均治疗组ICH+IVH差异为-7.56(95% CI, -11.86至-3.27)，而时间窗外的患者为-4.30(95% CI, -7.21至-1.40)。
继续讨论亚组，在接受rFVIIa治疗的斑点征参与者中，中度和重度出血扩大(HE)的绝对差异为38%，与安慰剂组相比。此外，rFVIIa治疗患者的重度HE(>12.5 mL)发生率为14.0%，而安慰剂组为32.4%。对于90分钟内接受治疗的患者，rFVIIa组与安慰剂组相比，中度和重度HE增长的绝对差异为20%。
FASTEST第二部分目前正在进行中，这是针对90分钟内接受治疗或120分钟内CT血管造影显示斑点征阳性的脑内出血(ICH)患者的rFVIIa试验。FASTEST试验的第二部分基于初始阶段观察到的信号，将入组重点放在血肿扩大可能性最高和潜在治疗反应的患者身上。合格参与者包括18至80岁、自发性脑内出血体积在2至60 cc之间、脑室内延伸有限、格拉斯哥昏迷量表评分至少为8的成年人。入组优先考虑发病后120分钟内接受治疗且基线CT血管造影显示斑点征的患者，以及无论斑点征状态如何、在90分钟内接受治疗的患者，这反映了第一部分中生物和临床信号最强的亚组。
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