精神分裂症是一种“异质性”障碍，这意味着很少有患者表现出完全相同的症状。一些患者可能会出现更多的阳性症状，如幻觉和妄想；另一些患者则可能出现认知障碍，例如无法连贯讲话或逻辑思考；还有一些患者可能表现出抑郁症状，甚至情感淡漠。
目前，开发治疗精神分裂症药物的研究人员通常假设所有精神分裂症病例都是一样的，因此现有药物主要集中在类似的神经递质上。然而，如果精神分裂症可以被划分为不同的亚型，每种亚型具有不同的病因和症状群（包括最近备受关注的肠道菌群），那又会如何呢？
在2025年发布的一项新研究中，研究人员发现精神分裂症患者存在脑亚型（BSs）、肠道亚型（GSs）以及脑-肠亚型（B-GSs），并找到了潜在的生物标志物。这些生物标志物是可用于诊断精神疾病的物理指标。精神病学和神经科学的目标是识别这些生物标志物，以便临床医生最终能够用它们来诊断疾病，而不是依赖行为标记，因为后者更难区分个体差异。
中国的研究人员决定进一步调查，以下是他们的发现。
研究方法
研究人员试图找出阳性症状、阴性症状、肠道微生物菌群和认知障碍之间的关联。为了收集这些初步变量，他们筛选了768名具有精神病症状的个体，包括幻觉和妄想等阳性症状，以及心理测试中的认知功能表现以验证诊断。测试内容包括记忆、语言学习、处理速度和注意力等。
随后，他们从参与者身上采集了粪便样本，并从中提取了176个细菌属（生物家族分类），以评估每位受试者的菌群水平。
为了观察参与者大脑的活动，受试者接受了MRI扫描，以研究个体大脑结构与粪便样本中提取的肠道菌群之间的关联。
通过一种新颖的融合方法，将特定的肠道微生物与MRI脑成像结果联系起来，研究人员识别出七种具有不同脑-肠健康、生物脑结构和症状表达的精神分裂症患者亚型。
脑亚型
通过观察脑结构，研究人员可以将精神分裂症等疾病分解为不同的亚型，这正是他们在本研究中成功做到的。在脑亚型中，他们关注了白质体积损失的程度（与社交退缩和认知缺陷相关）以及功能连接性（大脑区域之间活动的相关程度）。文献中已有证据表明，这些生物表达的差异会导致认知和临床症状的不同。
其中一个亚型BS1显示额叶和颞叶（前额叶和靠近耳朵两侧的脑叶）白质体积增加，同时大脑内部存在其他与认知障碍相关的结构性指标。此外，BS1在默认模式网络（涉及自我过程的大脑网络）、躯体运动网络、视觉网络和注意网络中显示出较弱的功能连接性。
亚型BS2则在白质体积方面表现出相反的趋势，并且同样在默认模式网络、视觉网络和注意网络中显示出较弱的功能连接性。
BS1在临床量表上的评分也较高，该量表评估了包括幻觉、妄想、情感缺失和思维紊乱在内的阳性和阴性症状。
肠道亚型
研究发现了三种彼此显著不同的肠道亚型。GS1的_Collinsella_菌水平较高（与炎症相关，可能导致肠道健康问题）；GS2则显示出_Gemmiger_减少和_Prevotella_增加（与体重减轻和更高的临床症状相关）。由于这项研究是在中国进行的，而中国的饮食习惯与西方不同，因此样本中_Prevotella_的含量高于西方文化中的样本。
研究人员还注意到，较低的BMI与更严重的症状相关。GS3与GS2相似，但_Streptococcus_（对影响行为的神经递质有作用）的增加更为显著。
在这些发现中，GS1组的症状评估得分与_Prevotella-Streptococcus_和_Biophilia-Gemmiger_的存在量相关；GS2组的幻觉、妄想和认知障碍与_Ruminococcus-Anaerostipes_的存在相关；GS3组则显示出_Bifidobacterium-Veillonella_与阳性和阴性症状之间的负相关。这些结果可能表明，如果这种关联确实具有影响力，特定的肠道菌群可能成为治疗症状的潜在方法。
更多结果显示，脑-肠亚型B-GS1和B-GS2与BS2显著重叠。GS1广泛分布于BSs和B-GSs中，而GS3则存在于BS2和B-GS1中。
这一切意味着什么？
脑亚型可能受益于更有针对性的治疗。例如，BS1具有更多的结构性异常和阴性症状，可能更适合接受经颅磁刺激（TMS）等结构性干预措施。
BS2患者可能更适合使用抗精神病药物，特别是那些作用于多巴胺D2拮抗剂（一种针对神经递质的治疗方法）的药物，如利培酮，以及认知行为疗法（CBT）。
肠道菌群与精神分裂症某些症状群的直接关联可能表明，在未来治疗开发中可以考虑细菌疗法。
尽管这项研究在其方法、统计分析和设计上具有创新性，但仍存在一些局限性。样本量和人口统计特征可能会影响这些结果，例如_Prevotella_菌在世界范围内并非所有文化中都以相同程度存在。
此外，研究未考虑当前正在使用的治疗和生活方式习惯，这些因素可能会影响肠道微生物组。例如，抗精神病药物、饮食和药物干预在研究期间未被筛查。研究主要关注每个细菌在样本中的存在情况，但可能无法区分一个人肠道菌群的基线状态与吸烟对肠道健康的影响，而许多精神分裂症患者确实吸烟。
尽管如此，研究仍存在一定局限性，但它开辟了新的探索领域。一项探讨这种神秘而复杂的疾病替代关联的研究进一步证明，精神分裂症确实是一种可以通过生物学方法治疗的生物学疾病。
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