关于MCL-1这一癌症药物开发的重要靶点的研究取得了突破性进展，为解释一些有前景的癌症治疗方法为何导致严重副作用提供了依据，并为设计更安全、更精准的疗法指明了方向。
由WEHI（沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所）主导的这项研究发表在《科学》杂志上，揭示了MCL-1的一个全新关键作用：它不仅能够阻止细胞死亡，还能为细胞提供维持功能所需的能量。
这些发现彻底改变了我们对细胞如何生存和繁衍的理解，其影响既涵盖癌症治疗，也涉及发育生物学领域。
第一作者Kerstin Brinkmann博士表示，虽然此前在细胞培养研究中已暗示MCL-1可能在能量供应方面具有代谢功能，但尚不清楚这种作用在活体生物中是否重要。
“这是首次证明MCL-1的代谢功能在活体生物中至关重要，”WEHI研究员Brinkmann博士说道。
“这对我们理解该蛋白的作用方式而言是一个根本性的转变。”
“这些发现开启了一种全新的思考方式，将程序性细胞死亡与代谢联系起来——多年来科学家们对此有所猜测，但从未在活体生物中得到证实，直到现在。”
癌症药物靶点
该研究进一步强化了MCL-1作为癌症药物靶点的潜力。目前，全球范围内正在进行多项针对MCL-1的临床试验。
尽管迄今为止开发的靶向MCL-1的药物化合物在对抗癌症方面极为有效，但在早期临床试验中它们也引发了显著的副作用，尤其是对心脏的影响。
共同资深研究员Andreas Strasser教授表示，这些发现可能有助于解决靶向MCL-1药物的安全性问题，这些问题阻碍了这些有前景的治疗方法的发展。
“如果我们能够将MCL-1抑制剂优先导向肿瘤细胞，而避开心脏和其他健康组织的细胞，那么我们或许能够选择性地杀死癌细胞，同时保护健康组织，”WEHI实验室负责人Strasser教授说道。
该研究还为更好的联合疗法奠定了基础。通过了解该蛋白影响的不同途径，研究人员可以设计更智能的给药策略，并将MCL-1抑制剂与其他治疗手段结合使用以降低毒性。
“这项工作充分体现了探索性科学的力量，”共同资深研究员Marco Herold教授说道，他是奥利维亚·牛顿-约翰癌症研究所（ONJCRI）的首席执行官。
“我们开发的复杂临床前模型使我们能够深入探究MCL-1的精确功能，并回答与人类疾病直接相关的基础生物学问题。”
蛋白质与罕见致命疾病的关系
MCL-1在能量生产中的作用可能有助于解释婴儿中的一些致命代谢疾病，例如线粒体疾病。这些罕见病症通常由基因突变引起，阻止细胞生成足够的能量，可能在生命早期即致死。
研究表明，MCL-1可能在这些疾病中发挥了以前未被认识到的作用，为未来治疗提供了潜在的新靶点。
该研究的另一项重要成果是建立了一个系统，使研究人员能够比较不同促存活蛋白（如MCL-1、BCL-XL和BCL-2）的功能。
这些新工具将帮助识别哪些功能是共享的，哪些是独特的——这一知识可能为多靶点药物开发提供信息。
协作发现
该项目得益于WEHI的协作研究环境，汇聚了癌症生物学、代谢学、发育生物学和基因编辑领域的专家。
共同资深作者Herold教授（来自ONJCRI）、Tim Thomas教授和Anne Voss教授在研究中发挥了关键作用。
“只有当拥有正确的人才和专业知识组合时，这种发现才可能发生，”Strasser教授表示。
“这是一个强有力的例证，说明基础科学研究如何推动未来的医学突破。”
“这一切源于一个简单的生物学问题——而非药物开发项目。这也表明了为什么我们需要支持好奇心驱动的科学。正是在这种情况下，重大见解才会浮现。”
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