大约一年前，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了AvertD（SOLVD Health）上市前批准，这是第一个用于评估个体阿片类药物使用障碍（OUD）风险的基因检测。这一决定遭到了许多临床医生和研究人员的广泛谴责，他们呼吁FDA撤销这一批准。
现在，本月早些时候发表的一项新研究对这种测试的有用性提出了质疑，尽管公司的一位发言人表示该研究存在缺陷。
FDA 批准的原因是什么？
AvertD 是一种处方测试，旨在帮助识别在考虑为急性疼痛治疗开具阿片类药物处方的成人中，哪些人有较高的OUD风险，例如那些计划进行手术的患者。通过颊拭子获得的DNA样本，该测试旨在指导未曾接受过这些药物治疗的患者的阿片类药物处方决策。该专有测试算法考虑了15个遗传变异来预测OUD风险。
FDA表示，这些信息应作为完整的临床评估和风险评估的一部分，而不是单独用于做出关于开具阿片类药物的决策。
在授予AvertD上市前批准（PMA）时，FDA承认“通常围绕其益处和风险存在一些不确定性”。然而，该机构认为，“鉴于所有可用证据和迫切需要能够对过量危机产生积极影响的医疗设备，特别是能够帮助评估OUD风险的设备，FDA确定，在考虑现有替代方案、患者观点、公共卫生需求以及通过收集上市后数据解决不确定性的能力后，AvertD的安全性和有效性具有合理的保证。”
在支持PMA的数据总结中，FDA指出，AvertD测试在约82.8%的病例中正确识别了OUD的高风险，相当于18.2%的患者出现了假阴性结果。假阳性率为20.8%。该公司在2021年发表了类似的研究结果。
新研究发现了什么？
这项新研究于1月9日在线发表在《JAMA Network Open》上，质疑了基因检测预测OUD风险的能力。
在这项涉及452,664名有终身阿片类药物暴露史的成年人的病例对照研究中，15个遗传变异共同解释了OUD风险变异的0.40%。相比之下，年龄和性别本身解释了3.27%的变异。
在一个独立样本中，由15个遗传变异组成的机器学习模型正确识别病例和对照状态的比例为52.83%。
宾夕法尼亚大学佩尔曼医学院精神病学教授兼成瘾研究中心主任Henry Kranzler博士告诉《Medscape Medical News》，在FDA批准用于识别OUD高风险个体的专有算法中使用的15个遗传变异中，只有一个真正起到了作用。“这个基因本身虽然有一定支持，但其实用性非常有限。”
布兰迪斯大学Opioid政策研究合作组织医学主任Andrew Kolodny博士告诉《Medscape Medical News》，这些结果“清楚表明FDA在批准该测试时犯了一个严重错误。” “该测试预测OUD风险的能力并不比抛硬币好多少。”
Kolodny是签署致FDA信件的十几位专家之一，信中指控创建AvertD所用的算法“陷入了已知的遗传预测陷阱，这些陷阱给人以预测遗传风险的假象，但实际上并不是真正的遗传风险衡量标准。”
Kolodny还指出，“无效的OUD风险基因测试并非无害。” “测试结果为阴性的患者及其处方医生可能会产生虚假的安全感，这可能导致过度使用，从而加剧阿片类药物危机。测试结果为阳性的患者可能害怕服用阿片类药物，即使在这些药物有益的情况下也是如此。”
公司对测试的有效性充满信心
SOLVD Health临床运营高级副总裁Ron McCullough博士在接受《Medscape Medical News》采访时说，公司“对AvertD的临床有效性和严谨性充满信心”，它可以帮助“为急性疼痛提供知情的处方决策”。
McCullough补充道，“最近在《JAMA Network Open》上发表的研究人员没有访问我们的技术（AvertD），因此文章中对AvertD的任何比较或结论都是无效的。”
他还指出，该研究依赖于“未经验证的数据、偏差样本和不符合既定研究和临床标准的方法，限制了其适用性。这些局限性削弱了他们的研究结论，这些结论与AvertD背后的强大验证和监管审查形成鲜明对比。”
McCullough表示，AvertD不是独立工具。“它旨在与其他风险评估方式一起使用。它不是灵丹妙药，因为阿片类药物成瘾是复杂的。”
他说，FDA要求的上市后研究正在评估该测试在患者中的表现。
《Medscape Medical News》联系了FDA对AvertD发表评论，收到的回应是：“卫生与公众服务部（HHS）已暂停所有与紧急情况或保护健康无关的大规模通讯和公共活动。这是一个短暂的暂停，以便新团队可以设立审查和优先处理流程。如果有HHS部门认为对任务至关重要的公告，则会逐案处理。”
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