Aquestive Therapeutics公司宣布，其针对Anaphylm（双丁肾上腺素）舌下膜剂的新药申请已收到美国食品药品监督管理局（FDA）发出的完全回复信（CRL）。该产品是一种非侵入式肾上腺素疗法，用于治疗体重至少30公斤（约66磅）患者的一型过敏反应，包括过敏性休克。
这份2026年1月30日签发的CRL并未质疑双丁肾上腺素的安全性、有效性或生产质量。FDA的反馈主要聚焦于产品给药相关的人因工程和标签问题。该机构未发现化学、制造和控制（CMC）方面的缺陷，也未要求补充有效性研究。
双丁肾上腺素正被开发为注射式肾上腺素自动注射器的快速起效、便于携带的替代方案，旨在提升危及生命的过敏反应救治中的可及性和使用率。该药物旨在与ARS Pharmaceuticals公司的无针鼻喷雾剂Neffy展开竞争。
人因工程问题
根据CRL内容，FDA指出双丁肾上腺素人因工程（HF）验证研究存在缺陷，包括用户在开启包装袋或放置舌下膜剂时出现困难的情况。该机构强调，在过敏性休克发作时，及时正确给药至关重要，此类问题可能构成重大安全风险。
为解决FDA关切，Aquestive已改进包装袋开启机制、使用说明以及包装袋和纸盒标签。公司计划迅速开展纳入这些变更的新HF验证研究，并将在重新提交申请时进一步评估潜在耐受性问题。NDA中包含的可比性数据（如括号研究、重复给药和稳定性数据）未被CRL质疑。
新增药代动力学研究要求
针对人因工程改进，FDA临床药理学审查要求进行单次药代动力学（PK）研究，以评估包装和标签变更的影响。该机构表示人因工程研究和药代动力学研究可并行开展。未要求其他临床或非临床研究。
基于对CRL的初步评估，Aquestive预计在2026年第三季度重新提交NDA，前提为HF和PK研究及时完成且符合FDA标准审评周期。公司计划请求召开FDA A类会议，讨论最高效推进路径，并寻求对重新提交申请的快速审评。
Aquestive总裁兼首席执行官Daniel Barber在声明中表示："虽然收到CRL令人遗憾，但我们相信在获得FDA明确指引后已取得重大进展。令人鼓舞的是，信中问题仅限于人因工程和一项支持性PK研究，且我们注意到若干将指导Anaphylm最终标签制定的标签意见（若获FDA批准）。"
临床与全球展望
田纳西大学健康科学中心教授、LeBonheur儿童医院执业医师Jay Lieberman博士指出，FDA的回应聚焦于患者使用体验而非临床表现。他强调，在肾上腺素于过敏性休克救治中持续使用不足的背景下，拓展治疗选择至关重要。
尽管在美国遭遇监管挫折，Aquestive仍计划推进双丁肾上腺素的国际注册。公司已于2025年启动在加拿大、欧洲和英国的监管沟通，并报告获得欧洲药品管理局（EMA）的积极反馈——该机构表示在提交申请前无需额外临床试验。Aquestive预计2026年下半年向欧洲提交上市许可申请、向加拿大提交新药申请，并将于2026年第一季度收到英国药品和医疗产品监管局的反馈。
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