今年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了草案指南，提议将微小残留病（MRD）阴性和完全缓解作为多发性骨髓瘤药物加速批准的主要终点，此举旨在加快患者获得已显著延长生存期的新疗法的速度。当时，《美国管理医疗杂志》采访了Precision for Medicine公司临床开发副总裁、前FDA血液恶性肿瘤部门副主任Nicholas Richardson（DO，MPH），了解该拟议指南。他澄清了关于使用MRD和MRD阴性状态作为FDA加速多发性骨髓瘤批准终点的相关问题。
根据该框架，MRD阴性定义为每100万骨髓细胞中少于1个骨髓瘤细胞，通过完全缓解后的流式细胞术或测序进行评估。Richardson解释，MRD作为中间临床终点——合理可能预测临床获益——而非验证性替代终点，后者证据要求更高。因此，该指南严格局限于加速批准的监管决策，不涉及个体治疗决策或维持治疗。
在这篇采访的第二部分，Richardson解释了他认为MRD是肿瘤学现有监管工具的自然演进。由于肿瘤在无干预情况下不会缩小，应答率长期以来一直是多发性骨髓瘤药物活性的可靠早期信号，支持了十年的加速批准和稳定的生存获益。MRD评估为该图景增加了分子层面的分辨率。
“MRD在多发性骨髓瘤中确实处于有利位置，可以支持早期活性评估，利用加速批准项目，并真正为多发性骨髓瘤患者提供获得新疗法和新型疗法的机会，”Richardson说。
该指南由四个FDA中心协作制定，设定了严格的试验设计期望：随机研究优于单臂设计，要求包括稳健的数据收集、预定义的统计分析、标准化的骨髓穿刺评估以最小化偏倚，以及在终点分析前完成全部入组。尽管该指南尚未具备法律约束力，但这些建议表明了FDA的方向。
公众意见征集截至2026年3月23日。
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