澳大利亚研究人员利用创新的全基因组筛选方法，识别出一组具有关键作用的基因及其编码蛋白，这些基因通过抑制淋巴瘤发展为血液癌症提供新的治疗靶点。这项发表于《自然·通讯》的研究，首次揭示了GATOR1复合物作为肿瘤抑制因子的重要作用。
GATOR1复合物通常通过调控细胞生长与代谢通路发挥"分子刹车"功能。当该复合物的关键组分缺失或出现缺陷时，这种保护机制失效，导致细胞异常增殖。
该研究由拉筹伯大学癌症医学学院的Marco Herold教授、WEHI研究所的Andreas Strasser教授以及Peter MacCallum癌症中心的Kristin Brown副教授领导，团队成员包括Margaret Potts博士、Mizutani博士和邓叶轩博士。研究团队利用先进的侵袭性淋巴瘤临床前模型，系统验证了GATOR1复合物中全部已知基因的功能。
"精心设计的CRISPR筛选最显著的优势在于总能获得突破性发现。"共同第一作者Margaret Potts博士表示，"这种无偏倚的筛选方法覆盖了所有基因，不仅验证了已知通路中的肿瘤抑制基因，还发现了包括GATOR1在内的意外靶点。"
研究发现，针对GATOR1调控通路的现有药物在GATOR1缺失的临床前模型中展现出显著疗效。虽然此类药物在既往癌症治疗中效果有限，但研究团队认为这可能源于缺乏对适用人群的精准筛选。
"我们的临床前模型模拟了约70%人类癌症中存在的MYC癌基因高表达现象。"研究通讯作者Marco Herold教授指出，"当GATOR1缺失导致对MYC驱动的恶性病变失去抑制，这种突破性发现为开发更有效的靶向治疗提供了新认知。"
根据全球癌症观察数据显示，2022年全球新增淋巴瘤病例超过63万例。这项发现为理解癌症持续生长机制和开发新型精准治疗方案奠定了重要基础。
研究团队通过系统筛查证实，GATOR1复合物任一组分缺失均会导致淋巴瘤发展显著加速。这一发现不仅揭示了癌症发展新的分子机制，也为靶向治疗提供了可转化的临床方案。
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