哈佛医学院的研究人员发现了一种名为GUK1的酶,该酶通过增强肿瘤细胞的新陈代谢来促进肺癌的生长。这项研究结果于2月6日发表在《细胞》(Cell)杂志上,由哈佛医学院的研究人员完成。
研究人员之前已经知道酪氨酸蛋白可以帮助调节癌细胞中的代谢过程,但新发现揭示了酪氨酸直接通过调控如GUK1等酶来促进肺癌的生长。肺癌是美国及全球癌症相关死亡的主要原因之一,其分子生长机制一直难以明确。本月哈佛医学院的研究为肺癌的细胞机制提供了新的见解,根据哈佛医学院的研究助理教授Kiran Kurmi表示。
研究表明,肺癌细胞“可以通过化学修饰代谢酶(如GUK1)来增强其功能和肿瘤生长。”研究团队使用小鼠模型和人类癌细胞来确定相关酶,并通过蛋白质分析列出可能的目标酶,最终确定为GUK1。这是研究人员首次证明核苷酸代谢可以直接调控关键生长酶。
高级作者、哈佛医学院细胞生物学教授Marcia C. Haigis表示,GUK1作为目标酶的出现令人意外。她提到,GUK1以前被认为是一种非特异性的“管家”酶,在癌症研究中未得到充分关注。Haigis还指出,项目的成功得益于团队的合作,特别是Kurmi的生物化学专长和共同第一作者Jamie L. Schneider作为麻省总医院胸腔肿瘤学家的临床经验。
利兹大学从事癌症细胞生物学研究的博士后研究员Josephina Stampson认为,这项研究执行得当且前景广阔。她表示:“这类研究帮助我们更好地理解这些致癌融合体的生物学特性。”Stampson补充道:“这项研究的重要性在于,他们发现这种代谢激酶与其他致癌基因融合有关,这在癌症生物学方面非常重要。它表明,致癌基因融合如何通过代谢控制肿瘤生长可能是更广泛、普遍的机制。”
鉴于GUK1作为关键酶为癌细胞提供快速和持续生长所需的代谢支持,几位专家认为它可能是新的肺癌治疗方法的有希望的靶点。然而,现在判断GUK1是否可以成为肺癌患者的可行靶点还为时过早。“我们的研究确定了GUK1激活对某些亚型肺癌的重要性,但仍需进一步研究以确定其是否为特定靶点,”Haigis在电子邮件中写道。
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