研究人员发现一种对黑色素瘤癌细胞转移至关重要的蛋白质。这种恶性细胞在扩散过程中高度依赖该蛋白质迁移，为抑制转移提供了新策略。eIF2A通常被认为在细胞应激时激活核糖体启动蛋白质合成，但根据发表在《科学进展》的研究显示，该蛋白在黑色素瘤中具有完全不同的功能——帮助癌细胞控制运动。
基因组调控中心（CRG）的研究员Fátima Gebauer博士指出："转移性恶性细胞需要穿越组织才能侵袭近端或远端器官。靶向eIF2A可能是阻止黑色素瘤扩散并形成继发肿瘤的新策略。"
尽管黑色素瘤仅占皮肤癌病例的小部分，但每年仍造成全球近6万人死亡。局限性黑色素瘤的五年生存率约为99%，而发生远端转移的患者生存率骤降至约35%。理解恶性细胞转移机制对改善治疗结果至关重要。
通过对比具有不同转移潜力的成对人类皮肤细胞系，研究团队发现当eIF2A作用被抑制时，癌细胞三维肿瘤球停止生长，培养皿划痕迁移实验显示细胞迁移速度显著减缓。值得注意的是蛋白质合成几乎未受影响，这推翻了eIF2A启动蛋白质合成的传统认知。
为探寻替代功能，研究人员用分子"钓饵"提取eIF2A并分析其结合蛋白。发现该蛋白大量与中心体成分结合——这种分子结构负责排列微管并确定细胞运动方向。当缺失eIF2A时，细胞移动过程中中心体常指向错误方向。
进一步实验揭示eIF2A通过维持中心体特定结构确保细胞运动方向正确，其蛋白尾部对迁移能力至关重要。尾部缺失会影响细胞运动能力，可能成为理想的药物靶点。研究第一作者Jennifer Jungfleisch博士比喻："这个尾部就像脚手架水泥，固定黑色素瘤细胞指南针的关键部件，使恶性细胞能逃离原发肿瘤。"
研究显示eIF2A依赖性仅在恶性转化后出现，提示可能存在不影响健康组织的治疗窗口。但还需更多研究验证该蛋白在组织和动物模型中的作用。Gebauer博士强调："该领域许多潜在治疗靶点往往对正常细胞同样重要，发现这种仅在转移阶段变得不可或缺的蛋白质实属罕见，任何潜在脆弱点都值得重视。"
【全文结束】
