根据休斯顿卫理公会科学家的新研究，用于靶向和杀死膀胱癌细胞的化疗可能触发炎症反应，最终可能使癌症对治疗更具抵抗力。
该研究结果发表在《Science Advances》上的题为“Caspase-1-dependent pyroptosis converts αSMA+ CAFs into collagen-III high iCAFs to fuel chemoresistant cancer stem cells”中。研究人员检查了为什么化疗在治疗膀胱癌时没有发挥预期效果。研究还发现，在临床前小鼠模型中，通过药物belnacasan阻断这种炎症过程可以克服化学抗性。
具体而言，该研究考察了化疗诱导的肿瘤细胞死亡（称为焦亡或“火热死亡”）如何影响膀胱癌中的邻近成纤维细胞（一种支持细胞）。化疗治疗没有破坏这些支持细胞，而是导致其中一些细胞产生胶原蛋白，这可以帮助癌症干细胞存活并变得更加耐化疗。
“我们的研究结果令人惊讶地揭示，并非所有形式的细胞死亡都有助于抗癌，”休斯顿卫理公会的研究员、共同通讯作者Hongbo Beth Gao博士说。
“在某种意义上，化疗引起的这些癌细胞的‘火热’或炎症性死亡实际上使情况变得更糟，而不是更好，”休斯顿卫理公会Neal癌症中心Dr. Mary and Ron Neal讲席教授、共同通讯作者Keith Syson Chan博士说。
研究人员使用了小鼠和患者样本、基因分析和实验室实验。他们发现，主动给予药物疗法以阻断这种“火热”或炎症性细胞死亡及其导致的胶原蛋白产生可能会改善患者的治疗结果。
Gao说：“结合使用belnacasan以阻止这种类型的‘火热’细胞死亡可以改善化疗反应。”
尽管未来还需要研究这种治疗方法在不同类型癌症中的效果，但研究人员表示，这种疗法在乳腺癌治疗中也显示出前景。他们希望他们的工作最终能够改善多种癌症的治疗。
Gao和Chan的合作者包括来自休斯顿卫理公会Neal癌症中心和休斯顿卫理公会研究所泌尿科的Stephen Q. R. Wong、Ethan Subel、Yung Hsing Huang、Zachary Melchiode、Ziad El-Zaatari、Steven Shen、Raj Satkunasivam、Fotis Nikolos和Armine Kasabyan；来自台北医学大学的Yu-Cheng Lee；来自斯坦福大学的Kazukuni Hayashi；来自休斯顿卫理公会Neal癌症中心、休斯顿卫理公会研究所和西达赛奈医疗中心泌尿科的Mark Ellie Alonzo和Xen Ping Hoi；来自西达赛奈医疗中心的Mustafa Karabicici；以及来自H. Lee Moffitt癌症中心的Qianxing Mo。
这项研究得到了美国国家癌症研究所（资助号R01CA175397、R01CA175397-S、U54CA274375和R01CA255609）以及德克萨斯州癌症预防与研究所（cPRit-RR230010、F31CA247257和F31CA278582）的资助。
来源：
休斯顿卫理公会
参考文献：
Gao, H., et al. (2025). Caspase-1-dependent pyroptosis converts αSMA+ CAFs into collagen-III high iCAFs to fuel chemoresistant cancer stem cells. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.adt8697
【全文结束】
