Cumberland Pharmaceuticals开发的实验性口服药物Ifetroban在杜氏肌营养不良症（DMD）患者中显示出改善心脏功能并降低心脏损伤生物标志物的效果，这是来自最新试验数据的结果。
这些二期FIGHT DMD试验（NCT03340675）的发现最近在拉斯维加斯举行的Parent Project Muscular Dystrophy（PPMD）年度会议上发布。
长期安全性和有效性数据预计将在今年晚些时候公布。Cumberland计划在所有分析完成后与美国食品药品监督管理局（FDA）讨论监管审批路径。
“这些新结果进一步坚定了我们的信念，即Ifetroban有潜力解决DMD患者的主要死亡原因，”Cumberland首席执行官A.J. Kazimi在公司新闻稿中表示。“我们对朝着将这一急需的治疗带给DMD患者及其家庭迈出下一步充满信心。”
Ifetroban通过减少炎症和纤维化提升心脏健康
DMD患者由于缺乏一种保护肌肉免受损伤的蛋白质——dystrophin（抗肌萎缩蛋白），会经历进行性肌肉损伤。负责泵血的心脏肌肉常常受到影响，导致心脏问题。然而，目前尚无专门针对DMD心脏疾病的获批疗法。
Ifetroban是一种每日一次的口服药物，通过减少引发心脏功能障碍的炎症和纤维化（瘢痕形成）来提升心脏健康。它通过阻断一种参与这些过程的蛋白质——血栓素受体（thromboxane receptor）发挥作用。
该疗法已被研究用于治疗多种疾病，并在严重DMD的临床前模型中显示出对心脏病的保护作用。
Ifetroban已获得FDA授予的孤儿药资格和罕见儿科疾病资格，用于治疗DMD相关心脏病。这些资格旨在加速该疗法的临床开发。
试验获FDA百万美元资助
FIGHT DMD试验由FDA提供的100万美元资助支持，共招募了41名7岁及以上的男性DMD患者。他们被随机分配接受两种剂量之一的Ifetroban（100毫克或300毫克）或安慰剂，每日一次，持续约一年。
此前公布的试验初步结果显示，Ifetroban在心脏功能方面带来了具有临床意义的改善，达到了研究的主要目标。
具体而言，与安慰剂相比，Ifetroban使左心室射血分数（LVEF，衡量每次心跳时心脏泵血效率的指标）显著提高了3.3%。
安慰剂组的LVEF平均下降了1.5%，这与DMD进展过程中预期的心脏功能下降一致，而Ifetroban组的同一心脏指标则提高了1.8%。
当将安慰剂组与一项自然史研究中匹配的未治疗DMD患者外部对照组结合分析时，观察到LVEF下降了3.6%，这意味着Ifetroban带来了5.4%的相对改善。
所有主试验参与者选择进入开放标签扩展试验
最新的报告还显示，较高剂量的Ifetroban与心脏损伤生物标志物（包括NT-proBNP和心肌肌钙蛋白1）的血液水平降低相关，而这些标志物在安慰剂组中有所增加。
Kazimi表示：“观察到的心脏功能改善与心脏损伤标志物的减少相结合，表明我们可能能够对几乎影响所有DMD患者的进行性心脏病产生有意义的影响。”
这位首席执行官指出，功能和生化方面的改善“正是我们希望在一种旨在保护心脏的疗法中看到的效果”。
Ifetroban耐受性良好，未出现与药物相关的严重不良事件。
“看到这些令人鼓舞的结果验证了我们的信念，即靶向心脏疗法可以为我们的孩子带来有意义的改变，”Fight DMD创始人兼总裁特里·马林（Terry Marlin）表示。“这项试验展示了当家庭拒绝接受现状并投资于推进医学研究时所能实现的可能性。”
尽管300毫克的Ifetroban剂量高于其他情况下使用的剂量，但该药物在DMD患者的血液中达到较低浓度。药理学和安全性数据显示，该治疗并未积累到不安全的水平。
所有完成主试验的参与者均选择继续参加开放标签扩展试验，在此期间他们将接受高剂量的Ifetroban，最长持续三年。
“看到这些令人鼓舞的结果验证了我们的信念，即靶向心脏疗法可以为我们的孩子带来有意义的改变，”社区非营利组织Fight DMD的创始人兼主席特里·马林表示，“这项试验代表了家庭拒绝接受现状并投资于推进医学研究时所能实现的可能性。”
Fight DMD为支持二期试验启动的临床前研究提供了资金，该试验随后以该组织命名。马林家族还为研究设计提供了建议，并为患者手册贡献了个人照片。
Kazimi表示：“我们深感感谢特里·马林和Fight DMD的早期愿景和资助，以及PPMD长期以来的支持和合作——这两个组织都为这一突破性成果做出了重要贡献。”
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