环球医讯创新药物

INTREPID联盟最新发布的《抗病毒临床和临床前开发格局》第五版报告显示，全球在应对14种最具大流行潜力的病毒家族方面存在严重研发缺口，仅有6个家族的8种病毒疾病适应症处于临床评估阶段，3个高风险病毒家族完全没有新型抗病毒活动。报告强调需要私营和公共部门共同努力，增加研发投资，推动政策创新，以应对新兴病毒威胁和未来大流行，保障全球公共卫生安全。研究指出尽管非COVID-19适应症的临床前化合物数量有所增加，但针对埃博拉、马尔堡、尼帕和汉坦病毒等当前疫情威胁仍无获批治疗方案，凸显了加强全球抗病毒研发体系的紧迫性。

最新研究数据显示，2022年至2024年间，GLP-1类减肥药物的使用量激增140%，而减肥手术的使用率却下降了34%。研究涵盖1170万有超重、肥胖或糖尿病的美国成年人，数据显示超过100万人使用GLP-1药物，而接受减肥手术的人数不到4.4万。减肥外科专家指出，尽管手术在长期效果方面有优势，但GLP-1药物因其非侵入性特点正成为越来越多人选择的"更温和替代方案"，两者也可结合使用以达到最佳治疗效果，医生会根据患者具体情况推荐最适合的治疗方案。

美国医师学会(ACP)最新发布的临床指南建议将GLP-1受体激动剂类药物司美格鲁肽(Wegovy)和替尔泊肽(Zepbound)作为肥胖成人的一线治疗药物。该指南基于现有证据对肥胖药物进行系统评估和排序，将司美格鲁肽和替尔泊肽列为首选，随后是芬特明-托吡酯、利拉鲁肽和纳曲酮-安非他酮。指南特别强调治疗决策不应仅考虑减重效果，还需综合评估潜在益处与风险、成本、药物可及性、合并症、患者偏好及长期健康目标等多方面因素。作为"活指南"，这些建议将随新研究证据的出现而定期更新，为临床医生应对快速发展的肥胖药物治疗领域提供最新指导，标志着肥胖管理从单纯关注体重减轻向全面健康改善的重要转变。

癌症研究所最新发布的《2025年癌症免疫疗法洞察与影响》报告显示，2025年美国食品药品监督管理局共批准13项癌症免疫疗法新药，创下历史新高；首次批准了针对肛门癌的免疫疗法，填补了长期被忽视的治疗空白；中国自主研发的药物首次未经西方药企中介直接进入美国市场，标志着全球肿瘤创新格局的重大转变；同时，六种先前获得加速批准的药物转为常规批准，反映出监管环境日趋成熟，对药物疗效证据要求更高。该报告全面追踪了免疫疗法从边缘治疗方式发展为癌症治疗核心支柱的14年历程，累计批准156项免疫疗法，为行业提供关键参考。

本文深入探讨了突破"不可药物化"靶点限制的创新技术，详细介绍了AI驱动的蛋白质结构预测、冷冻电子显微镜以及蛋白降解剂和分子胶等革命性方法如何重新定义药物研发边界。文章指出，尽管人体约85%的蛋白质组传统上被认为难以成药，但这些新兴技术正迅速拓展可药物化靶点范围，为治疗癌症、神经退行性疾病和罕见遗传病提供新希望，同时也面临着靶点验证、选择性、药代动力学和临床转化等多重挑战，需要整合结构生物学、计算模型和递送系统等多学科知识以实现突破。

本文探讨了人工智能、蛋白降解技术等新兴工具如何突破传统药物研发限制，使曾经被视为"不可成药"的靶点变得可靶向。文章详细介绍了冷冻电镜、AI预测蛋白质结构等技术如何揭示蛋白质隐藏的结合位点，以及蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)和分子胶等新型疗法如何通过降解靶蛋白而非直接抑制其功能来治疗疾病。专家指出，这些技术正在重写药物研发规则，为癌症、神经退行性疾病等提供新的治疗可能，但同时也面临着选择性、递送系统等挑战。文章强调，虽然"不可成药"靶点正逐渐变为"可成药"，但药物开发过程依然充满挑战，需要综合考虑靶点验证、选择性、药代动力学和患者选择等多方面因素。

耶鲁医学院研究人员在《Cell Reports Medicine》发表的I期临床试验结果显示，一种新型HPK1抑制剂免疫疗法对晚期肾癌患者展现出显著疗效。在22名已接受过多种标准治疗但病情仍进展的透明细胞肾细胞癌患者中，该药物成功清除了1名患者的全部肿瘤，缩小了2名患者的肿瘤，并使另外3名患者的病情保持稳定长达数月。这一突破为治疗耐药性肾癌提供了新希望，尽管研究人员表示仍需进一步研究以确定该疗法对其他癌症类型的有效性。

密歇根大学药学院和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究团队开发了一种名为CRYSTAL(类晶体STING激活纳米组装体)的创新疗法，该疗法利用锰金属构建高度有序的纳米粒子，能安全通过血液靶向肿瘤并激活免疫系统，同时避免引发炎症和副作用。临床前研究表明，这种基于cGAS-STING通路的疗法在远低于传统方法的剂量下即可产生强大持久的免疫反应，能有效减少或消除包括晚期三阴性乳腺癌在内的多种肿瘤，代表了药物设计思维的新方向，有望为癌症免疫治疗带来重大突破。

堪萨斯大学医学中心研究人员正针对对突破性药物Trikafta无反应的囊性纤维化患者开展深入研究，通过theratyping技术、基因疗法等创新方法，为约20%无法从现有疗法中获益的患者寻找新的治疗方案；研究表明Trikafta对近90%患者有效，但仍有部分患者因罕见基因突变或药物副作用无法受益，科学家们正在实验室中测试替代疗法，探索不针对CFTR蛋白的其他治疗途径，通过体外细胞测试已使FDA批准Trikafta适用于近300种罕见基因突变，为囊性纤维化患者带来新的希望。

美国纳什维尔的研究显示，一种新型个性化黑色素瘤疫苗结合免疫疗法药物Keytruda的治疗方法，使患者黑色素瘤复发风险降低近50%，转移风险降低近70%。这种基于个体化新抗原疗法的疫苗通过训练免疫系统更好地识别和靶向癌细胞，有望改变当前癌症治疗方式，并可能扩展应用于肺癌、胰腺癌等多种癌症的治疗，目前该疗法正在进行第三阶段试验，有望获得美国食品药品监督管理局批准。