环球医讯创新药物

伦敦玛丽女王大学精准医疗大学研究所与柏林夏里特医学院健康研究所联合89个机构的118名研究人员，开展了全球规模最大的血液蛋白遗传调控研究，分析了来自38个国际队列的78,000名参与者数据；该研究发表在《细胞》杂志上，通过将血液蛋白遗传调控与疾病成因知识相结合，揭示了人体生理机能的新见解，并发现现有药物如TYK2抑制剂（目前用于银屑病治疗）可能被重新用于类风湿关节炎治疗；研究还展示了机器学习与遗传学结合如何帮助理解人类生物学并实现精准用药，为药物开发和疾病治疗提供了全新视角，有望显著加速新药靶点发现和药物重定位进程。

英国巴斯大学和利兹大学研究人员在《生物化学杂志》发表突破性研究，揭示了针对恶性疟原虫氨基肽酶P的新抑制剂设计方法，这类抑制剂通过X射线晶体学技术确认能更有效地阻断寄生虫分解宿主血红蛋白的关键过程，从而抑制其生长与复制，为开发副作用更少、疗效更好的抗疟药物提供了重要分子蓝图，有望应对全球每年2.82亿疟疾病例和61万死亡所面临的药物耐药性日益严重的问题。

全球销售额达144亿美元的抗凝血药物艾乐妥正面临制药史上最重大的专利悬崖事件之一，预计六年内将损失142亿美元收入，2025至2031年销售额将从144亿美元暴跌98.6%至仅2.05亿美元。欧洲专利将于2026年5月到期，美国市场则在2028年面临更严峻的冲击，百时美施贵宝通过收购Karuna Therapeutics和RayzeBio布局神经科学与放射性药物领域以应对危机，凸显大型制药企业过度依赖单一产品的巨大风险，这一案例将成为衡量重磅药物专利到期后收入崩塌速度的重要基准。

克利夫兰布朗队所有者迪伊·哈斯拉姆和吉米·哈斯拉姆向大学医院捐赠1250万美元，用于支持罕见疾病研究特别是慢性淋巴细胞白血病的药物开发，这笔资金将分配给牛津-哈灵顿罕见疾病中心和大学医院塞德曼癌症中心。作为同样受此疾病影响的人，迪伊·哈斯拉姆于2021年确诊该病，她表示虽然这是一种可管理的慢性疾病但尚无治愈方法，此次捐赠将为罕见病患者带来希望，推动血癌治疗的下一代药物研发，彰显了他们对医疗创新的长期承诺，包括此前2000万美元建立的体育医学创新中心和参与20亿美元的医院筹款活动。

一项最新研究表明，口服小分子GLP-1受体激动剂（如FDA批准的奥福格利普隆）能够深入大脑中央杏仁核，有效抑制小鼠的享乐性进食行为。这一新发现的神经机制与传统GLP-1药物通过下丘脑和脑干抑制饥饿驱动进食的途径完全不同，证实这类药物可通过调节大脑深层奖赏回路来减少对食物的渴望。研究还表明，中央杏仁核被激活后会减少多巴胺释放到大脑奖赏回路的关键中枢，这一发现为未来将此类药物应用于物质使用障碍等与奖赏处理功能障碍相关的疾病治疗提供了科学依据，标志着减肥药物研究进入新阶段。

罗德岛州的一项创新试点项目正在测试GLP-1类药物（通常用于治疗2型糖尿病和减肥）在对抗药物和酒精成瘾方面的效果。该项目由非营利组织OpenDoors发起，针对刚从监狱释放或无家可归的女性，已有20名参与者报告药物显著减少了对酒精和非法药物的渴求，为物质使用障碍治疗提供了新的希望。研究显示，这类药物能"平息内心的噪音"，帮助人们摆脱成瘾循环，且副作用轻微，主要为初期的恶心感，同时还能带来控制糖尿病、减轻体重和改善心血管健康的额外益处，为成瘾者提供了全面的健康改善机会。

美国制药行业对FDA提出的"合理机制框架"表示支持但提出多项疑问，行业组织关注框架的实际实施细节、与加速批准等现有项目的关联方式，特别要求对化学制造控制(CMC)要求提供更清晰指导，PhRMA和BIO建议将适用范围扩展至超罕见疾病之外的领域，NORD则担忧自然历史研究的接受度及计划在非学术医疗中心的可扩展性，反映出行业在确保安全有效前提下加速创新疗法上市的迫切需求。

一项新研究表明，Ozempic等GLP-1类减肥药物可能在某些人群中引发暂时性脱发，尤其在快速减重期间更为明显。这项发表于《Science Progress》医学期刊的研究发现，司美格鲁肽和替泽帕肽的脱发率最高，这些药物分别以Ozempic、Wegovy、Mounjaro和Zepbound等品牌销售。研究贡献者Mirmirani博士指出，脱发与用于肥胖治疗的高剂量药物密切相关，但通常是暂时性、可逆且可控的，建议患者避免严重卡路里限制，保持均衡营养，必要时可使用非处方米诺地尔支持再生。

2022年通过的《通胀削减法案》即将全面实施，其中最高公平价格谈判政策将显著改变制药行业的经济格局。该法案规定小分子药物和大分子药物的经济生命周期分别缩短至9年和13年，与专利到期无关，这将影响药品定价策略和研发投资决策。文章分析了该法案与处方福利管理机构市场整合、利润率压缩等市场动态的叠加效应，指出这些变化可能导致未来突破性药物研发减少，进而影响患者获得创新治疗的机会，特别是对于需要长期研发的复杂药物而言影响更为深远。

莱斯大学最新研究揭示，使用GLP-1类减肥药物（如司美格鲁肽和Wegovy）的人群不仅面临比通过饮食运动减肥者更负面的评价，甚至比完全没有减重的人遭受更多社会偏见。研究表明，体重污名化不会因减重而消失，反而会以不同形式呈现，特别是当人们停用药物导致体重反弹时。研究者指出，这种与健康选择相关的污名化会对人们的心理健康和医疗行为产生负面影响，强调在推广新型减肥药物的同时，需关注其社会影响并消除相关偏见，帮助人们在不受评判的环境中做出最适合自己的健康决策。