环球医讯创新药物

巴斯大学研究人员开发出一种利用细菌在活细胞内构建、化学稳定并测试数百万潜在药物分子的新技术，大大加快了对难治性癌症新疗法的发现。该技术通过细菌产生大量肽分子，并在细胞内进行化学“钉合”锁定其结构，同时利用转录阻断存活（TBS）测定法筛选有效且无毒的候选药物。团队已成功鉴定出针对转录因子CREB1的肽抑制剂——该因子在包括结直肠癌在内的多种癌症中过度活跃，并证明这些肽能进入人类癌细胞、关闭CREB1控制通路并选择性杀死癌细胞。该方法将化学修饰与生物测试合为一体，简化了药物发现流程，使生物学承担了繁重工作。

一篇发表在《柳叶刀》上的综合性综述表明，以GLP-1受体激动剂为代表的肠促胰岛素类药物正在彻底改变肥胖和糖尿病的治疗模式，不仅能有效控制血糖和体重，还能显著降低心血管疾病、慢性肾脏病和代谢相关脂肪性肝病的风险。新一代三重受体激动剂和口服小分子药物展现出接近手术减重效果，最高体重降幅达24%，但同时需关注胃肠道副作用和肌肉流失等问题。

约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院领导的一项研究分析了64项临床试验，发现GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、度拉糖肽）在减重效果上对不同年龄、种族、民族、起始体重指数和血糖水平的患者相似，但女性平均减重约11%显著高于男性的约7%。该研究为临床医生和患者使用这类药物提供了信心。

一项早期临床试验显示，一种名为VIR-5500的新型免疫疗法药物对晚期前列腺癌患者产生了”显著“疗效。该药利用”隐形装置“，仅在到达肿瘤时才激活，从而大幅降低副作用风险。58名对既往治疗已无反应的晚期患者参与试验，其中45%的肿瘤缩小或停止生长，88%仅出现轻微副作用。一位63岁肝转移患者的14个癌灶经过六个疗程后完全消失；一位70岁患者的额外小肿瘤完全消退，生活质量极佳；一位77岁患者经17个疗程后PSA降至检测不到的水平。高剂量组中，53%的患者PSA下降90%，82%下降至少50%。研究者称该药在安全性和抗肿瘤活性方面均表现出积极信号，但需进一步临床验证。

本文介绍了一种全新的鼻腔喷雾疫苗，它通过激活肺部免疫细胞而非针对特定病原体来提供广谱保护，在老鼠实验中能同时抵御流感、新冠病毒和普通感冒病毒，甚至抑制过敏反应，但人体有效性尚待验证，最快可能5-7年内问世，若成功可替代多种年度疫苗，成为应对未来大流行的重要防线。

美国食品药品监督管理局(FDA)已接受Rusfertide的新药申请(NDA)并授予优先审评资格，用于治疗成人真性红细胞增多症(PV)。该决定基于III期VERIFY研究、II期REVIEW研究以及长期扩展THRIVE研究的积极数据。Rusfertide作为一种潜在的首创铁调素模拟肽疗法，通过靶向PV中铁失调的潜在机制，旨在减少过多的红细胞生成并帮助患者实现持续的血细胞比容控制。在VERIFY研究中，rusfertide联合标准疗法与单独使用标准疗法相比，在血细胞比容控制、减少静脉放血需求以及改善患者报告的疲劳和症状负担方面均显示出更高的应答率。在52周的治疗中，rusfertide总体耐受性良好，最常见的不良事件为注射部位反应、贫血和疲劳，多为1级或2级。PDUFA目标行动日期定于本日历年的第三季度。

本文报道了制药行业正在研发的一类新型药物，旨在解决GLP-1减重药物带来的肌肉流失问题。多个公司如礼来、诺和诺德、阿斯利康等正在推进候选药物，包括模仿运动的分子、防止肌肉分解的化合物等。专家认为肌肉不仅是力量器官，更是代谢调节器，保护肌肉有助于改善糖尿病、肝衰竭等代谢疾病。然而，这些药物能否通过FDA审批并获得医保覆盖仍是未知数，医学界对此存在争议。

在世界肥胖日之际，GLP-1类药物正迅速改变肥胖治疗格局。美国成人肥胖率从39.9%降至37%，GLP-1使用率在18个月内翻倍至12.4%，但近半数使用者表示药物难以负担，14%因费用停药。商业保险数据表明，近三分之二的新用药者一年后仍坚持治疗，但停药后体重反弹显著，凸显肥胖需长期管理。支付方面，全保计划多不覆盖减肥用途，自保雇主面临高额药费压力。成本效益模型显示，若美国药价接近欧洲水平，药物可具成本效益，但大规模使用仍可能短期冲击预算。最佳管理策略应结合营养咨询、生活方式干预和剂量管理，但行为健康服务使用率在下降，提示协调照护的缺口。

礼来公司首席财务官Lucas Montarce周一表示，公司正准备在美国推出其新型口服减肥药orforglipron，等待FDA批准，预计最早今年第二季度上市。礼来表示审查进展符合预期，有信心第二季度初获决定，获批后一周内即可开始配送。公司已储备价值15亿美元的药物库存，并与药品福利管理公司谈判以确保覆盖。该药物将面临诺和诺德Wegovy口服药的竞争，后者已于今年1月在美国上市。对于美国以外的市场，预计在2027年左右实现广泛可及。

BioCryst制药公司在新任CEO Charlie Gayer的领导下，获得美国FDA批准其用于2至12岁以下儿童遗传性血管性水肿（HAE）预防治疗的口服颗粒剂ORLADEYO。这是首个针对该年龄段的靶向口服预防药物，解决了此前儿童HAE患者需通过静脉或皮下注射治疗的不便。公司同时通过收购Astria Therapeutics获得了长效注射剂navenibart，以丰富HAE治疗选择。此外，公司正推进KLK5抑制剂BCX17725用于Netherton综合征的临床试验，并计划在2027年启动关键性研究，展现出在罕见病领域的持续布局与扩张战略。