环球医讯创新药物

瑞士保罗·谢勒研究所（PSI）的研究人员利用瑞士FEL自由电子激光器，在分子层面观察了光开关药物photoazolol-1与β-肾上腺素受体的相互作用，揭示了该药物在光照下形状改变导致其效力变化的原因。该研究为开发更精准的光控药物奠定了基础，有望减少副作用并实现局部激活。

耶鲁大学医学院内科学（血液学）副教授Natalia Neparidze博士在与CancerNetwork的对话中，阐述了多种可能影响多发性骨髓瘤治疗格局的药物和治疗类别。除了CAR-T细胞疗法和双特异性抗体外，她还详细介绍了cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD）类药物和三特异性抗体，这些药物代表该领域“令人兴奋的机会”。Neparidze表示，像iberdomide和mezigdomide这样的CELMoD可能是多发性骨髓瘤患者的“超级强效药物”，并强调其口服给药特性极具前景。她还描述了正在开发中的三特异性抗体，这些抗体利用BCMA和GPRC5D等靶点，在重度经治的难治性患者中产生了接近100%的总缓解率。此外，FcRH5正成为另一个潜在的高活性靶点，相关药物cevostamab正在临床试验中评估。她认为，免疫编辑和细胞疗法，包括体内CAR-T和异体CAR-T，都处于开发中，该领域有大量改进空间和令人兴奋的机会。

罕见病领域历来对药物开发充满挑战，但近期监管动态正在改变格局。本文通过采访Lifescience Dynamics分析师Laksheeta Johari，探讨了FDA新发布的罕见病证据原则（RDEP）和创新的细胞与基因治疗（CGT）试验设计如何赋予申办方更多灵活性，包括使用自然病史数据作为对照、接受生物标志物作为终点等。同时，也指出实际执行中仍存在不确定性，监管机构与申办方需要更紧密的协调以确保安全有效。

Sarepta Therapeutics公司的基因疗法Elevidys在杜氏肌营养不良症（DMD）男孩的临床试验中持续显示出延缓疾病进展的迹象，同时护理人员报告日常生活能力有所改善。在2026年MDA临床与科学会议上公布的最新数据来自3期EMBARK试验，显示接受Elevidys治疗的男孩在多项功能测试中优于外部对照组，且差距逐年扩大。此外，Sarepta正在探索使用免疫抑制剂西罗莫司预防基因治疗后肝损伤，以恢复对非行走患者的治疗。护理人员报告显示，约79%-87%的患儿在治疗后第一年症状、身体能力、日常活动和整体健康状况得到改善，并在第二年得以维持。这些数据进一步支持了Elevidys的长期疗效和安全性。

美国FDA通过其新的国家优先券计划批准了第四种产品——诺和诺德减肥药Wegovy（司美格鲁肽）的7.2毫克剂量，将以Wegovy HD为名上市。此次从批准到提交仅用了54天，较以往大大缩短。新剂量基于STEP UP试验数据，受试者平均减重20.7%，高于标准剂量的17.4%，且安全性与耐受性相当。Wegovy HD将于下月以单剂量笔形式推出，每周注射一次。诺和诺德CEO表示，这一新剂量将帮助更多肥胖患者实现减重与健康目标。目前该剂量已在欧洲和英国获批使用，但专用注射笔尚未获批，预计今年晚些时候获批。

FDA授予了伊立替康局部递送植入物（ChemoSeed）治疗高级别胶质瘤的孤儿药资格，该植入物是一种可在开颅手术期间直接放置于肿瘤或切除边缘的可生物降解聚合物，持续释放伊立替康以绕过血脑屏障，维持局部细胞毒性药物浓度。该资格涵盖所有WHO III级和IV级高级别胶质瘤，提供长达7年的美国市场独占权、临床试验税收抵免及FDA申请费豁免。制造商CRISM Therapeutics已获得英国MHRA的监管批准和伦理意见，正在推进一项开放标签的II期注册试验，包括12例复发GBM患者的剂量递增阶段和135例患者的随机阶段，主要终点是无进展生存期，中期结果预计在2027年第一季度公布。

美国食品药品监督管理局批准了诺和诺德公司更高剂量的减肥药Wegovy HD，剂量为7.2毫克，此前最高剂量为2.4毫克。研究显示，新剂量帮助患者在近17个月内减重约19%（约47磅），而较低剂量减重约16%（39磅）。该药物通过FDA快速审查程序获批，将于4月在美国药房上市，价格待定。副作用包括恶心、呕吐、便秘等，发生率高于低剂量组，但严重不良事件发生率较低。专家表示，新剂量可能对低剂量效果不佳或对礼来公司Zepbound反应不强的患者特别有帮助，但需关注真实世界中的副作用情况。

尽管在亨廷顿病基因治疗试验中取得积极结果，但美国食品药品监督管理局（FDA）意外要求进行额外假手术对照研究，导致上市申请受阻。参与该试验的专家、伦敦大学学院教授爱德华·怀尔德在先进疗法会议上表示，这是首次成功针对亨廷顿病的基因治疗，其意义重大。他讨论了FDA的监管挑战、伦理考量以及未来治疗可及性问题，并指出基因治疗领域的政治和监管环境变化需要行业提前规划。

英国药品和健康产品管理局（MHRA）与国家健康与临床优化研究所（NICE）宣布启动一项新的协调路径，将同时进行药品审批和成本效益评估，目标是将新药上市时间缩短3至6个月，并为制药企业提供更清晰的商业规划平台。该举措是英国政府生命科学行业增长计划的一部分，已有27家公司参与试点，首批治疗药物正在通过该路径审批，预计首份指南将于2026年6月发布。此举将有助于企业更早规划临床开发，简化监管流程，推动英国成为欧洲领先的生命科学经济体。

光药理学研究致力于开发可通过特定波长光线开启或关闭的药物，以减少全身性副作用。瑞士保罗·谢尔研究所（PSI）的研究人员首次在分子层面观察到一种光开关β受体阻滞剂（photoazolol-1）与其生物受体的相互作用，并揭示了其药效改变的原因。该药物分子在紫光照射下结构发生弯曲，从而降低与受体的结合效力，但仍能被动占据结合位点。研究团队利用瑞士FEL X射线自由电子激光器捕捉到了这一超快分子过程，为设计更优的光控药物提供了基础，并有望应用于组胺、腺苷等受体相关疾病的治疗。该研究发表于《Angewandte Chemie International Edition》。